kronisk-myeloid-leukaemi
Portal
/
Laegehaandbogen
/
blod
/
tilstande-og-sygdomme
/
leukaemier
/
kronisk-myeloid-leukaemi
/
Home
Data
patienthaandbogen
Sundheddk apps
Laegehaandbogen
Klinikpersonale
akut-og-foerstehjaelp
allergi
arbejdsmedicin
blod
symptomer-og-tegn
tilstande-og-sygdomme
anaemier
blodpladesygdom
koagulationsforstyrrelser
leukaemier
akut-myeloid-leukaemi
kronisk-lymfatisk-leukaemi
kronisk-myeloid-leukaemi
lymfomer
oevrige-sygdomme
behandlinger
porfyrier
knoglemarvssygdom
undersoegelser
patientinformation
illustrationer
brystsygdomme
boern-og-unge
boerne-og-ungdomspsykiatri
endokrinologi
forsikringsmedicin
fysmed-og-rehab
generelt
geriatri
gynaekologi
hjerte-kar
hud
infektioner
kirurgi
kraeft
lunger
mandlige-koensorganer
mave-tarm
neurologi
nyrer-og-urinveje
obstetrik
ortopaedi
psykiatri
paediatri
rejsemedicin-vacciner
reumatologi
sexsygdomme
sjaeldne-sygdomme
socialmedicin
oeje
oere-naese-hals
sundhedsoplysning
undersoegelser-og-proever
om-laegehaandbogen
soeg
dli-medicin
Apps
Brugermanual
<Provider Id="sundheddkcms"> <Item Id="{D203C807-E866-4DBC-85CF-0708A954B5A3}" Name="kronisk-myeloid-leukaemi" Type="LHContentPage" ParentProviderId="sundheddkcms" ParentItemId="{1705A29B-E2AA-410D-BA9C-B1E1D4D467EF}" SortOrder="200" PublishDate="2010-08-19T15:07:00" DeleteDate="2999-12-31T00:00:00" PotItemType=""> <Content> <HtmlField Name="PageContent"><![CDATA[<h2>Diagnose</h2> <h3>Diagnostiske kriterier</h3> <ul> <li>Diagnosen stilles ved påvisning af Philadelphia-kromosomet vha. kromosomanalyse på knoglemarvsceller eller BCR::ABL hybridgenet med PCR (perifert blod), alternativt FISH (fluoriserende in situ hybridisering) på perifert blod</li> <li>Leukocytose i perifert blod med umodne granulocytter og absolut øgning i antal basofile. Fund af basofili giver stærk mistanke om CML</li> </ul> <h3>Sygehistorie</h3> <ul> <li>Symptomer mangler ofte helt, og i mange tilfælde opdages CML tilfældigt i forbindelse med rutinemæssig blodprøvetagning <ul> <li>Symptomerne kan i andre tilfælde være udtalte med træthed, feber, nattesved, blødningstendens, vægttab samt eventuelt knoglesmerter og tyngdefornemmelse under venstre kurvatur</li> </ul> </li> <li>Følelse af "fylde" i abdomen, eventuelt egentlig mekanisk ubehag fra den store milt (lille ventrikelsyndrom med små hyppige måltider for at undgå kvalme, obstipation/diarré på grund af miltens tryk på tarmen); ved periodevis kraftige smerter skal overvejes miltinfarkt, som måske kun giver smerter lokaliseret i venstre subscapulærregion ("referred pain") og dermed differentialdiagnostiske overvejelser i form af lungeinfarkt og pleuropneumoni</li> <li>Infektioner, trombose eller blødning grundet granulocyt- og pladedysfunktion er sjælden i tidlig kronisk fase</li> <li>Se illustration af <a href="~/link.aspx?_id=0EA3F87F8F8D4BD2AF4F1D1B32F47366&_z=z">klinisk præsentation af CML</a></li> </ul> <h3>Kliniske fund</h3> <ul> <li>Splenomegali - de fleste patienter</li> <li>Hepatomegali - lejlighedsvis</li> <li>Lymfeknudesvulst er sjælden - i så fald skal overvejes, om patienten er i accelereret fase med truende lymfoid blastkrise</li> </ul> <h3>Supplerende undersøgelser i almen praksis</h3> <h4>Ved diagnosetidspunktet - i almen praksis</h4> <ul> <li>Hæmoglobin-koncentration <ul> <li>Kan være normal, men er oftest nedsat ved sygdomsdebut</li> </ul> </li> <li>Leukocyttal <ul> <li>Betydelig forhøjet antal leukocytter, oftest 100-300 x 10<sup>9</sup>. Der er tale om leukocytose med venstreforskydning, dvs overvægt af modne neutrofile granulocytter og i aftagende mængde de mere umodne former helt ned til blaststadie, som ofte kun udgør få procent. Karakteristisk er der forhøjet antal basofile granulocytter (basofili)</li> </ul> </li> <li>Trombocyttal <ul> <li>Normalt eller forhøjet, undertiden ekstremt forhøjet (1000-2000 10<sup>9</sup>l)</li> <li>Ca. 50 % af patienterne har trombocytose</li> <li>Enkelte patienter har ved sygdomsdebut kun trombocytose (se <a href="~/link.aspx?_id=AA6C1F1C856245D4A6F75E5BBD19FB58&_z=z">essentiel trombocytose</a>)</li> </ul> </li> <li><a href="~/link.aspx?_id=5EAE43BDE2D44744A3590D1942A599AB&_z=z">Vitamin B<sub>12</sub></a> <ul> <li>Er almindeligvis klart forhøjet (skyldes øget syntese af B12s bærerprotein transkobalamin II som primært findes i granulocytter)</li> </ul> </li> <li>Urinsyre <ul> <li>ofte forhøjet</li> </ul> </li> </ul> <h3>Andre undersøgelser hos specialist eller undersøgelse på sygehus</h3> <h4>Ved diagnosetidspunktet - på sygehus</h4> <ul> <li>Blodudstrygning <ul> <li>I tidlig fase kan der kun være let venstreforskydning i blodudstrygningen, men almindeligvis ses metamyelocytter, myelocytter samt enkelte promyelocytter og myeloblaster, og undertiden kerneholdige erythrocytter</li> <li>Antallet af basofile og eosinofile granulocytter er næsten altid øget</li> <li>Blodudstrygningen i kronisk stabil fase giver indtryk af, at knoglemarven er "transloceret" til blodbanen. Det perifere blodbillede ser ud som en normal knoglemarv med fuld opmodning - dog ved CML påfaldende basofili</li> </ul> </li> <li>Knoglemarv <ul> <li>Knoglemarven er hypercellulær og domineret af venstreforskudt myelopoiese</li> <li>Almindeligvis vil der være < 10 % blaster i kronisk fase</li> </ul> </li> <li>Kromosomanalyse <ul> <li>Knoglemarv til kromosomanalyse så hurtigt som muligt</li> Der suppleres med PCR for BCR::ABL fusionsgenet, som sidenhen bruges til at følge patienterne med henblik på molekylærbiologisk respons (minimal residual disease, MRD) <li>Mutationer i BCR::ABL kan forårsage behandlingsresistens og kan detekteres sensitivt med PCR-metode (qPCR) eller sekventeringsteknik (beskeden sensitivitet)</li> </ul> </li> <li>Hvis allogen stamcelletransplantation overvejes <ul> <li>Sendes blodprøve til vævstypning fra patient og helsøskende </li> </ul> </li> </ul> <h4>Senere i forløbet</h4> <ul> <li>Progression til blastfase <ul> <li>Blastfase foreligger, når blaster og promyelocytter udgør mere end 20% af knoglemarvcellerne eller cellerne i perifert blod</li> <li>Anæmi og trombocytopeni</li> </ul> </li> </ul> <h4>Risikovurdering</h4> <ul> <li>Alder, klinisk miltstørrelse, antal basofile og eosinofile granulocytter i perifert blod, blodpladekoncentrationen samt procent myeloblaster i perifert blod og knoglemarv har prognostisk betydning. Kromosomforandringer i tillæg til Ph-kromosomet er forbundet med dårligere prognose og varsler ugunstigt forløb</li> <li>Størst betydning har respons på <a href="http://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376#a000">tyrosinkinasehæmmere</a> (TKI) behandling, som måles som fald i andel af metafasekromosomer med t:(9:22), samt fald i BCR::ABL. ELN (European Leukemia Network) har udviklet scoringssystemer, som definerer optimalt respons, advarselssignaler og behandlingssvigt ved givne tidspunkter. Disse bruges som beslutningsstøtte ift. om behandling med samme TKI (typisk Imatinib som første valg) kan fortsætte, eller om man skal overveje skift til anden TKI eller i sidste instans allogen knoglemarvstransplantation</li> </ul> <h3>Differentialdiagnoser</h3> <ul> <li>Leukocytose ved <a href="~/link.aspx?_id=FC9ED29710D841B5AB96711954826E58&_z=z">myelofibrose</a> - har kerneholdige erytrocytter, dråbeformede erytrocytter, ofte anæmi og trombocytopeni. Her er der intet Philadelphia kromosom ved kromosomanalyse, men typisk mutationer i JAK2, CALR eller MPL genet </li> <li>Reaktiv leukocytose (leukæmoid reaktion) forårsaget af cancer, inflammation eller infektion <ul> <li>Basofili mangler</li> <li>Promyelocytter og myeloblaster mangler - kan dog findes ved ekstrem leukocytose (leukæmoid reaktion)</li> <li>CMML Ofte kraftig leukocytose, men typisk med en større andel monocytter i differentialtællingen. Patienterne har sjældent trombocytose, oftest trombocytopeni</li> </ul> </li> </ul> <h2>Behandling</h2> <h3>Behandlingsmål</h3> <ul> <li>Cytogenetisk og molekylært respons med forlænget overlevelse</li> <li>Kurativt sigte ved hjælp af allogen stamcelletransplantation, som i dag udføres sjældent på grund af behandling med de meget effektive <a href="http://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376#a000">tyrosinkinasehæmmere</a> ([DliActiveSubstance;5895;imatinib], [DliActiveSubstance;5898;dasatinib], [DliActiveSubstance;5901;nilotinib], [DliActiveSubstance;7016;bosutinib], [DliActiveSubstance;7209;ponatinib])</li> <li>Behandlingsfri remission = TFR ( treatment free remission, se senere)</li> </ul> <h3>Generelt om behandlingen </h3> <ul> <li>[DliActiveSubstance;5895;Imatinib] er en tablet, som gives i doseringen 400 mg daglig</li> <li>Imatinib har revolutioneret behandlingen af CML</li> <li>Imatinib hæmmer det fusionsprotein - BCR::ABL - som dannes, når de to kromosomdele fra kromosom 9 og kromosom 22 bytter plads</li> <li>2. generations tyrosinkinasehæmmere ([DliActiveSubstance;5901;nilotinib]/[DliActiveSubstance;5898;dasatinib], [DliActiveSubstance;7016;bosutinib]) vil formentligt i stigende grad erstatte [DliActiveSubstance;5895;imatinib] som førstevalgs behandling, idet begge stoffer langt hurtigere inducerer en dyb molekylærbiologisk remission (se senere)</li> <li>Allogen stamcelletransplantation er en behandlingsmulighed for patienter, som responderer dårligt på <a href="http://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376#a000">tyrosinkinasehæmmer</a>, men er sjældent nødvendig. Under 5 patienter transplanteres nu årligt for CML i DK</li> <li>Læs mere på hjemmesiden for <a href="http://www.myeloid.dk/">Dansk Studiegruppe for Kroniske Myeloide Sygdomme</a>, hvor der også er links til Den Nordiske CML-studiegruppe samt til European Leukemia Net om: Responsevaluering og behandlingsstrategi ved dårligt respons samt strategi ved tegn til tilbagefald/tab af respons</li> </ul> <h3>Håndtering i almen praksis</h3> <ul> <li>Patienterne følges på hæmatologisk specialafdeling</li> <li>praksis skal være opmærksom på Imatinib interaktioner: <ul> <li>Patienterne skal advares mod indtagelse af grapefrugt og grapejuice. Imatinib kan interagere med stoffer, der metaboliseres af samme CYP450 3A4 isoenzymer</li> <li>Paracetamol i høj dosis, antidepressiva, benzodiazepiner, betablokkere, calciumblokkere, warfarin, phenytoin, naturmedicin (perikon) m.fl skal undgås</li> <li>Imatinib hæmmer CYP3A4 og øger AUC for simvastatin og atorvastatin (behandling med rosuvastatin vil være det første valg mod hyperkolesterolæmi pga. færre interaktioner eller i tilfælde af intolerancen overfor rosuvastatin, kan pravastatin være det andet valg).</li> </ul> </li> </ul> <h3>Råd til patienten</h3> <ul> <li>Patienterne kan som regel leve et normalt liv med tyrosinkinasehæmmerbehandlingen</li> <li>Valg af tyrosinkinasehæmmere kan til en vis udstrækning tilrettelægges med hensyntagen til alder, graviditetsønsker (for kvindelige patienter) og bivirkninger på behandlingen</li> </ul> <h3>Medicinsk behandling </h3> <h4>Strategi</h4> <ul> <li>Ved nydiagnosticeret CML er standardbehandling [DliActiveSubstance;5895;imatinib] 400 mg daglig i kronisk fase</li> <li>Patienter bør behandles med sigte på at opnå cytogenetisk og molekylær respons og derigennem forlænget (normal) overlevelse</li> <li>Målet for behandlingen (sygdomskontrol eller treatment free remission) bør bestemmes ved behandlingsopstart, blandt andet baseret på patientens alder, komorbiditet og evt. fertilitetsønsker</li> <li>Patienter i accelereret fase behandles ofte med 2. generations <a href="https://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376">tyrosinkinasehæmmere</a> fra start. Her bør donorudredning overvejes, for patienter som ikke responderer godt på behandlingen</li> <li>Patienter, som diagnosticeres i blastkrise, behandles ofte med mere intensiv kemoterapi, og her bør allogen knoglemarvstransplantation overvejes, når remission opnås</li> <li>Patienter, som er diagnosticeret i kronisk fase, og som har opnået dyb molekylærbiologisk remission kan, efter en årrække med optimal sygdomskontrol, forsøges pauseret og opnået TFR - treatment free remission. Ca. halvdelen af patienter, som opfylder kriterier for pauseringsforsøg, vil bibeholde deres sygdomsremission uden <a href="https://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376">tyrosinkinasehæmmer</a> behandlingen. For patienter med relaps (detekteres næsten altid via PCR test for BCR/ABL hvor der kan påvises stigende transkript, uden at det har givet anledning til hæmatologisk relaps i blodprøverne) vil genstart med den TKI patienten fik ved pauseringstidspunktet, hurtigt medføre faldende PCR transkript og genetablering af dyb molekylærbiologisk remission</li> </ul> <h4>2. generations tyrosinkinasehæmmere</h4> <ul> <li>Flere 2. generations <a href="https://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376">tyrosinkinasehæmmere</a> er tilgængelige. De virker effektivt mod flere punktmutationer, som giver imatinibresistens. De er endvidere betydelig mere potente end [DliActiveSubstance;5895;imatinib]</li> <li>I Danmark er [DliActiveSubstance;5901;nilotinib], [DliActiveSubstance;5898;dasatinib] og [DliActiveSubstance;7016;bosutinib] godkendt</li> <li>2. generations <a href="https://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376">tyrosinkinasehæmmere</a> medfører langt hurtigere dyb molekylærbiologisk remission end [DliActiveSubstance;5895;imatinib], men er væsentligt dyrere og med en noget større frekvens af bivirkninger</li> <li>Resultaterne af 2. generations <a href="https://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376">tyrosinkinasehæmmere</a> ved imatinib-resistens eller intolerans grundet bivirkninger er særdeles gode</li> <li>Vedrørende rekommandationer for valg af TKI-behandling og definitioner for optimalt respons, suboptimalt respons, behandlingssvigt og faresignaler under behandlingen (warnings) henvises til <a href="http://www.leukemia-net.org/content/home/">European Leukemia Net</a> </li> </ul> <h3>Andre medicinske behandlinger </h3> <h4>Behandling af accelereret fase</h4> <ul> <li>Ved sygdomsdebut i accelereret fase anvendes i dag enten [DliActiveSubstance;5901;nilotinib], [DliActiveSubstance;5898;dasatinib], [DliActiveSubstance;7016;bosutinib], eller 3. generations <a href="https://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/Grupper/315376">tyrosinkinasehæmmeren</a> [DliActiveSubstance;7209;ponatinib] eller højdosis [DliActiveSubstance;5895;imatinib] (600-800 mg)</li> </ul> <h4>Behandling af blastkrise</h4> <ul> <li>Patienter, som diagnosticeres i blastkrise, behandles ofte med mere intensiv kemoterapi - og her bør allogen knoglemarvstransplantation overvejes når remission opnås. Ved lymfoid blastkrise bruges ALL behandlingsregimer + TKI, ved myeloid blastkrise anvendes AML induktionsregimer + TKI</li> </ul> <h3>Anden behandling</h3> <h4>Palliativ behandling</h4> <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=DA8FF319589D4F6EA37018CA8F890D81&_z=z">Af smerte</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=46F6E55851EC4418A6C478C91DC99534&_z=z">Af kvalme og opkast</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=7BF4932CF16D46F8986887B144A1707F&_z=z">Af forstoppelse</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=109AF5A44B3F4B51A1232C88A690D7DE&_z=z">Af malign obstruktion</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=71359F8E7F7347F0AF7B586F709E5E1C&_z=z">Af mundtørhed</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=5D097F87A9D14640938D380EDD2EF736&_z=z">Af kakeksi og dehydrering</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=4A53DBA3A2BF413FA6D996CD5F4BA144&_z=z">Af åndedrætsbesvær</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=5B6D4EF5C7F5402A87C35C95E633B262&_z=z">Af depression</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=A6ED5F7533DC41BA98628DAB748C490D&_z=z">Af angst</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=E3D20D0E29C040F7AD13AEF89B7F0BCA&_z=z">Af delirium</a></li> </ul> <h2>Henvisning</h2> <ul> <li>Ved mistanke om CML (se <a href="https://www.sst.dk/da/sygdom-og-behandling/kraeft/pakkeforloeb/~/media/A60D658FB9DF4BA8B19449F8BE265FBD.ashx">Sundhedsstyrelsens kræftpakkeforløb</a>)</li> <li>Behandling af CML er en specialistopgave på hæmatologisk afdeling</li> </ul> <h2>Opfølgning</h2> <h3>Plan</h3> <ul> <li>Patienterne monitoreres for bivirkninger samt med blodprøver ifht nedenstående forslag:</li> <li>Indledningsvis kontrolleres ca hver 2. uge Hb, leukocyt+differentialtælling, trombocyttal, ALAT, LDH, basisk phosphatase, bilirubin, koagulationsfaktorer (2,7,10), albumin, kreatinin, Na+, K+, indtil der er opnået komplet hæmatologisk respons. </li> <li>Responsvurdering typisk kvartalsvis de første år, med måling af BCR::ABL på perifert blod. Knoglemarvsbiopsi udføres hos patienter med yderligere kromosomafvigelser ( feks monosomi 7) indtil der er opnået komplet cytogenetisk remission.</li> <li>Når der er opnået dyb molekylær remission svarende til MR4 (1 /10.000 celler med detekterbar BCR::ABL) kan kontroller spatieres til hver 6. måned. </li> </ul> <h2>Sygdomsforløb, komplikationer og prognose</h2> <h3>Sygdomsforløb</h3> <ul> <li>Kronisk myeloid leukæmi har et variabelt forløb afhængigt af respons og tolerabiliteten af [DliActiveSubstance;5895;imatinib]. Ved dårlig respons skal man vurdere medikamentskift til <a href="http://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/grupper/315376">2. generationens tyrosinkinasehæmmer</a> eller allogen stamcelletransplantation. Mutationen T315I i ABL domænet giver resistens for alle 2. generations TKI´er, men her er der effekt hos ca. 50% ved behandling med 3. generations tyrosinkinasehæmmeren Ponatinib. Endvidere er der udviklet et lægemiddel, Asciminib, som kan virke ved denne mutation, selv ved svigt på Ponatinib. Asciminib er godkendt til behandling af patienter som har svigtet på 2 eller flere TKI´er. </li> </ul> <h3>Komplikationer</h3> <ul> <li>Infektioner</li> <li>Blødning</li> <li>Tromboser</li> <li>Bivirkninger til <a href="http://pro.medicin.dk/Laegemiddelgrupper/grupper/315376">tyrosinkinasehæmmere</a></li> </ul> <h3>Prognose</h3> <ul> <li>Median overlevelse med tidligere behandling er 5-6 år efter diagnosetidspunkt, men viser stor spredning</li> <li>Med behandling med [DliActiveSubstance;5895;imatinib] eller anden tyrosinkinasehæmmer vil langt de fleste patienter leve længe:</li> <li>I IRIS-studiet har 90 % af imatinib-behandlede patienter overlevet 5 år. Antal patienter, som progredierer til avanceret sygdomsfase, mindskes med årene. Man antager derfor, at mange CML-patienter vil have næsten normalt livsforløb, hvis der ikke opstår sene uventede bivirkninger <ul> <li>Op til 95 % opnår komplet cytogenetisk remission</li> <li>Der er dårlig overlevelse i blastfase, og det er vigtigt at give effektiv behandling i tidlig sygdomsfase for at hindre progression. Patienter, som opnår MMR, progredierer næsten aldrig til blastkrise</li> </ul> </li> </ul> <h2>Baggrundsoplysninger <a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Melo JV, Ross DM, Minimal residual disease and discontinuation of therapy in chronic myeloid leukemia: can we aim at a cure?. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011: 136-42" data-value-piped="Melo JV, Ross DM|Minimal residual disease and discontinuation of therapy in chronic myeloid leukemia: can we aim at a cure?|Hematology Am Soc Hematol Educ Program|2011|2011|136-42|22160025" data-url="reference-link" data-pubmedid="22160025" title="Melo JV, Ross DM, Minimal residual disease and discontinuation of therapy in chronic myeloid leukemia: can we aim at a cure?. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011: 136-42">1</a><sup>,</sup><a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Hochhaus A, Educational session: managing chronic myeloid leukemia as a chronic disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011: 128-35" data-value-piped="Hochhaus A|Educational session: managing chronic myeloid leukemia as a chronic disease.|Hematology Am Soc Hematol Educ Program|2011|2011|128-35|22160024" data-url="reference-link" data-pubmedid="22160024" title="Hochhaus A, Educational session: managing chronic myeloid leukemia as a chronic disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011: 128-35">2</a><sup>,</sup><a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Smith CC, Shah NP, Tyrosine kinase inhibitor therapy for chronic myeloid leukemia: approach to patients with treatment-naive or refractory chronic-phase disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011: 121-7" data-value-piped="Smith CC, Shah NP|Tyrosine kinase inhibitor therapy for chronic myeloid leukemia: approach to patients with treatment-naive or refractory chronic-phase disease.|Hematology Am Soc Hematol Educ Program|2011|2011|121-7|22160023" data-url="reference-link" data-pubmedid="22160023" title="Smith CC, Shah NP, Tyrosine kinase inhibitor therapy for chronic myeloid leukemia: approach to patients with treatment-naive or refractory chronic-phase disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011: 121-7">3</a><sup>,</sup><a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Pavlu J, Szydlo RM, Goldman JM, Apperley JF, Three decades of transplantation for chronic myeloid leukemia: what have we learned?. Blood 2011;117: 755-63" data-value-piped="Pavlu J, Szydlo RM, Goldman JM, Apperley JF|Three decades of transplantation for chronic myeloid leukemia: what have we learned?|Blood|2011|117|755-63|20966165" data-url="reference-link" data-pubmedid="20966165" title="Pavlu J, Szydlo RM, Goldman JM, Apperley JF, Three decades of transplantation for chronic myeloid leukemia: what have we learned?. Blood 2011;117: 755-63">4</a><sup>,</sup><a title="Tanaka MF, Kantarjian H, Cortes J, Ohanian M, Jabbour E, Treatment options for chronic myeloid leukemia. . Expert Opin Pharmacother 2012;13: 815-828" href="%20" data-url="reference-link" data-value="Tanaka MF, Kantarjian H, Cortes J, Ohanian M, Jabbour E, Treatment options for chronic myeloid leukemia. . Expert Opin Pharmacother 2012;13: 815-828" data-type="journal-reference" data-value-piped="Tanaka MF, Kantarjian H, Cortes J, Ohanian M, Jabbour E| Treatment options for chronic myeloid leukemia. |Expert Opin Pharmacother|2012|13|815-828">5</a><sup>,</sup><a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF, Cervantes F, Clark RE, Cortes JE, Guilhot F, Hjorth-Hansen H, Hughes TP, Kantarjian HM, Kim DW, Larson RA, Lipton JH, Mahon FX, Martinelli G, Mayer J, Müller MC, Niederwieser D, Pane F, Radich JP, Rousselot P, Saglio G, Saußele S, Schiffer C, Silver R, Simonsson B, Steegmann JL, Goldman JM, Hehlmann R, European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013;122: 872-84" data-value-piped="Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF, Cervantes F, Clark RE, Cortes JE, Guilhot F, Hjorth-Hansen H, Hughes TP, Kantarjian HM, Kim DW, Larson RA, Lipton JH, Mahon FX, Martinelli G, Mayer J, Müller MC, Niederwieser D, Pane F, Radich JP, Rousselot P, Saglio G, Saußele S, Schiffer C, Silver R, Simonsson B, Steegmann JL, Goldman JM, Hehlmann R|European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013.|Blood|2013|122|872-84|23803709" data-url="reference-link" data-pubmedid="23803709" title="Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF, Cervantes F, Clark RE, Cortes JE, Guilhot F, Hjorth-Hansen H, Hughes TP, Kantarjian HM, Kim DW, Larson RA, Lipton JH, Mahon FX, Martinelli G, Mayer J, Müller MC, Niederwieser D, Pane F, Radich JP, Rousselot P, Saglio G, Saußele S, Schiffer C, Silver R, Simonsson B, Steegmann JL, Goldman JM, Hehlmann R, European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013;122: 872-84">6</a></h2> <h3>Definition</h3> <ul> <li>Malign transformation af en multipotent stamcelle med dannelse af en klonal cellepopulation, som uhæmmet og autonomt ekspanderer. Det fører til overproduktion af myeloide celler (= leukocytose og trombocytose) </li> <li>Sygdommen mistænkes ofte på grund af fund i blodprøver som leukocytose med granulocytose og mange umodne myeloide celler, basofili, anæmi, trombocytose og splenomegali </li> <li>I senere faser karakteriseret af granulocytose med tiltagende mængde af umodne celler, basofili, anæmi, trombocytopeni og splenomegali </li> <li>Kronisk myeloid leukæmi betragtes som en modelsygdom for andre cancersygdomme derved, at genotypen er kortlagt, og skræddersyet molekylærbiologisk behandling er udviklet</li> <li> Kronisk fase <ul> <li>Stabil sygdomsperiode, hvor blodtallene let kontrolleres indenfor normalområdet på cytoreduktiv behandling</li> </ul> </li> <li> Accelereret fase <ul> <li>Er en oftest kortvarig overgangsfase mellem kronisk fase og blastfase </li> <li>Oftest i denne fase vanskeligt at kontrollere blodværdierne med samme behandling/doser som i kronisk fase. Ifølge WHO-klassifikationen skal en eller flere af følgende faktorer være til stede: <ol> <li>10-19 % blaster i perifert blod og/eller i knoglemarven </li> <li>20 % eller større andel basofile leukocytter i perifert blod </li> <li>Tiltagende splenomegali og tiltagende leukocytose i perifert blod som ikke responderer på behandling </li> <li>Vedvarende trombocytose >1000mia/L eller trombocytopeni <100mia/l uden respons på behandlingen</li> </ol> </li> </ul> Blastfase <ul> <li>Ved blastfase udgør blaster >= 20 % af leukocytter i perifert blod og/eller af kerneholdige celler i knoglemarven, og der kan tilkomme ekstramedullær sygdom uden blastøgning i knoglemarven </li> <li>Patienten får almensymptomer (udtalt træthed, nattesved, feber, vægttab) og knoglesmerter</li> <li>Blastfase/krise findes som en lymfoid og en myeloid variant</li> </ul> </li> <li> Hæmatologisk respons <ul> <li>Komplet hæmatologisk respons forudsætter Hb > 7 mmol/l , normalt antal leukocytter med < 5 % metamyelocytter og stavkernede neutrofile granulocytter, ingen myeloblaster i perifert blod, blodpladetal > 100 Mia/L og < 450 Mia/L og ikke-palpabel milt</li> </ul> </li> <li> Cytogenetisk respons (tælling af metafaser/celledelinger med Ph-kromosom) <ul> <li>Kan være komplet (0 % Ph+ metafaser: CCgR (="Complete Cytogenetic Response")), partiel (< 35 % Ph+ metafaser: PCgR (Partial Cytogenetic Response)) eller mindre end partiel (> 35 % Ph negative metafaser) </li> <li>Begrebet "major" cytogenetisk respons (MCgR) omfatter både komplet og partiel respons</li> </ul> </li> <li> Molekylært respons (kvantitativ bestemmelse ved PCR = qPCR ("polymerase chain reaction") af sammensmeltningsproteinet "BCR-ABL" <ul> <li>Måling af qPCR for BCR-ABL-transkriptet anvendes til højsensitiv kvantitering af molekylær status </li> <li>Svaret angives som PCR kvantitering af BCR-ABL transkripter divideret med PCR kvantitering af alle ABL transkripter (kontrol), multipliceret med 100. Dette giver procent BCR-ABL-transkript i prøven </li> <li>Det er en forudsætning for klinisk brug af analysesvar, at laboratoriet deltager i internationale kvalitetskontroller med acceptable resultater</li> <li>MMR angiver, at mindre end 1:1000 celler indeholder det muterede BCR/ABL gen ved PCR analyse. Det tilstræbes at opnå MMR efter maksimalt 12 måneders behandling</li> <li>Patienter, som er diagnosticeret i kronisk fase, og som opnår MR 4- 4,5 (mindre end 1:10000-1:50000 celler indeholder det muterede BCR/ABL gen), kan efter minimum 5 års behandlingsvarighed og hhv. 3 eller 2 år i MR4-4,5 forsøges pauseret i deres TKI behandling</li> </ul> </li> <li> Mutationsanalyse<strong> </strong> <ul> <li>Resistens mod imatinib forekommer og skyldes i hovedtræk amplificering eller mest almindeligt punktmutationer i BCR-ABL genet </li> <li>Relevante punkt-mutationer fører til udskiftning af enkelt-aminosyrer. En sådan ændring kan enten hindre imatinibbinding sterisk eller forhindre, at abl indtager en konformation, som imatinib kan binde til. Det sidste er mest almindeligt</li> <li>Progression under TKI behandling (tab af MMR, progression til accelereret fase eller blastkrise) bør foranledige screening for mutationer i tyrosinkinasedomænet med udvikling af resistens overfor den givne TKI</li> </ul> </li> </ul> <h3>Forekomst</h3> <ul> <li>CML er sjælden. Årlig optræder ca. 80 nye tilfælde i Danmark</li> <li>Sygdommen optræder noget oftere hos mænd end kvinder </li> <li>Optræder gerne fra 40-årsalderen, median alder er ca. 65 år </li> <li>Kronisk myeloid leukæmi udgør 10 % af det totale antal leukæmier</li> </ul> <h3>Ætiologi og patogenese</h3> <ul> <li>De fleste tilfælde forekommer uden identificerbar ætiologi </li> <li>Ioniserende stråling øger risikoen </li> <li>CML opstår som følge af en erhvervet kromosomforandring - 9/22-translokationen (Philadelphia kromosomet) - i den pluripotente hæmatopoietiske stamcelle</li> <li>Se illustration af <a href="~/link.aspx?_id=1F90BB8D5D394583A2FC95421419ED90&_z=z">Philadelphia-kromosomet</a></li> </ul> <h4>Patogenese</h4> <ul> <li>I over 90 % af tilfældene har patienten et abnormt lille kromosom 22 (Philadelphia-kromosomet), som opstår ved en translokation mellem kromosom 9 og 22 </li> <li>Translokationen resulterer i et nyt hybridgen, BCR-ABL, som koder for et fusionsprotein med tyrosinkinaseaktivitet (bcr-abl). Dette fører til øget proliferation og reduceret programmeret celledød (apoptose) i leukæmicellerne </li> <li>BCR-ABL-transkriptet alene er ansvarlig for sygdommens opståen </li> <li>Det er nødvendigt for diagnosen CML, at man enten finder Ph-kromosom eller BCR::ABL med molekylær metodik. Enkelte patienter med klinisk og morfologisk typisk CML mangler Ph-kromosomet, men alligevel kan BCR-ABL påvises i leukæmicellerne</li> <li>Se illustration af <a href="~/link.aspx?_id=CE0F06F2551E4053B6C7F6476B97646B&_z=z">BCR-ABL-transkriptet</a> </li> <li>Se illustration af <a href="~/link.aspx?_id=6584F6226062455E96704B2B299A0415&_z=z">BCR-ABL transkriptet og dets deregulation af vigtige cellulære processer</a>: Proliferation, apoptose og adhærence af leukæmiceller</li> </ul> <h4>Sygdomsudvikling</h4> <ul> <li>Patienter med kronisk myeloid leukæmi gennemgik tidligere (før behandling med de meget effektive tyrosinkinasehæmmere ([DliActiveSubstance;5895;imatinib], [DliActiveSubstance;5898;dasatinib], [DliActiveSubstance;5901;nilotinib], bosulif, ponatinib,) almindeligvis tre sygdomsfaser med stigende behandlingsresistens. Denne udvikling ses nu meget sjældent. Progression under TKI behandling (tab af MMR, progression til accelereret fase eller blastkrise) bør foranledige screening for mutationer i tyrosinkinasedomænet med udvikling af resistens overfor den givne TKI</li> <li> Kronisk fase <ul> <li>De fleste (>90%) er i kronisk fase på diagnosetidspunktet </li> <li>Den kan ubehandlet vare i 4-6 år eller længere</li> </ul> </li> <li> Accelereret fase <ul> <li>Tiltagende sygdomsaktivitet og symptomudvikling </li> <li>Antallet af blaster og basofile granulocytter øges i perifert blod, og behandlingsrespons bliver gradvist dårligere </li> <li>Denne fase kan ubehandlet vare i indtil et år og går over i blastkrise (transformation)</li> </ul> </li> <li> Blastkrise <ul> <li>Når blastkrise opstår, ligner sygdomsbilledet akut leukæmi, som immunfænotypisk er myeloblastær (hyppigst) eller lymfoblastær </li> <li>Median overlevelse er da 3-6 måneder</li> </ul> </li> </ul> <p>Nu til dags ses ovennævnte gennemgang af de forskellige sygdomsfaser meget sjældent, idet hovedparten af patienterne responderer yderst godt på behandlingen og kan opnå dyb remission, med lav risiko for progression, og normaliseret livslængde til følge. Patienter som opnår dyb sygdomsremission kan forsøges pauseret i deres tyrosinkinasehæmmerbehandling efter minimum 3 års dyb remission, og her vil ca. 50% kunne forblive sygdomsfri uden behandling. </p> <h3>ICPC-2</h3> <p>[ICPC]</p> <h3>ICD-10/SKS-koder</h3> <p>[ICD10]</p> <h2>Patientinformation</h2> <h3>Hvad du bør informere patienten om</h3> <ul> <li> Henvendelse til hæmatologisk afdeling ved mistanke om bivirkninger til medicinen eller tegn på sygdomsprogression (B symptomer, anæmisymptomer)</li> </ul> <h3>Link til patientinformation</h3> <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=325CF758731B4B9993ECC0DFDEAED330&_z=z">Kronisk myeloid leukæmi (KML)</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=0B3916172C864991AEC8998A48D3DE56&_z=z">Kemoterapi - en generel orientering</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=9959B672959A42C596437D38434BDC10&_z=z">Smerter og smertebehandling ved kræft</a></li> </ul> <h4>Lindrende behandling ved fremskreden kræftsygdom</h4> <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=DF00C370DFDE4F2390F10019CDDD3195&_z=z">Angst</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=5A8AD6070C994010BE0FC18E68A45E9A&_z=z">Kvalme og opkast</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=47A58FFAC9AC4503A4DEB9B826162E3E&_z=z">Forstoppelse</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=32029ED6BC4C4D66AE32A03E69B02764&_z=z">Mundtørhed</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=71006191216D4F91B7E0441CF1297B68&_z=z">Vejrtrækningsbesvær</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=A8465A9A8EFC44FF933BBAB1B8922D80&_z=z">Afmagring ved kræft</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=57D3AC60E98943EE9674DB55CA4BC508&_z=z">Depression</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=920A105AD9CD437B86A9783DCE075286&_z=z">Delirium</a></li> </ul> <h2>Link til vejledninger</h2> <ul> <li><a rel="noopener noreferrer" href="http://www.myeloid.dk/filearchive/52b1d2ac44d4287369d76e6171f28675.pdf" target="_blank">Myeloid.dk - Kronisk myeloid leukæmi, BCR::ABL1-positiv (CML)</a></li> <li><a rel="noopener noreferrer" href="https://www.leukemia-net.org/leukemias/cml/recommendations/" target="_blank">ELN - Recommendations for Project 4 CML</a></li> <li><a rel="noopener noreferrer" href="https://www.sst.dk/-/media/Udgivelser/2016/Kroniske-myeloide/Pakkeforl%C3%B8b-for-kroniske-myeloide-sygdomme---revision-sep-2016_endelig.ashx?sc_lang=da&hash=E7510A4CAB3ACD26C702517A67E7C81F" target="_blank">Sundhedsstyrelsen, Pakkeforløb for kroniske myeloide sygdomme, 2016</a></li> </ul> <h3>Animationer</h3> <ul> <li> <a href="~/link.aspx?_id=BACB7934F62A4CA3BD448E65DDA4811E&_z=z">Kronisk myeloid leukæmi</a> </li> <li> <a href="~/link.aspx?_id=DE2E510C43654B58B3DF25EAA998F0EE&_z=z">Allogen stamcelleterapi</a> </li> </ul> <h2>Illustrationer</h2> <ul> <li> <a href="~/link.aspx?_id=1F90BB8D5D394583A2FC95421419ED90&_z=z">Philadelphia-kromosomet</a> </li> <li> <a href="~/link.aspx?_id=CE0F06F2551E4053B6C7F6476B97646B&_z=z">BCR-ABL-transkriptet</a> </li> <li> <a href="~/link.aspx?_id=6584F6226062455E96704B2B299A0415&_z=z">BCR-ABL-transkriptet og det deregulation af vigtige cellulære nøgleprocesser</a> </li> <li> <a href="~/link.aspx?_id=0EA3F87F8F8D4BD2AF4F1D1B32F47366&_z=z">Klinisk præsentation af CML</a> </li> <li> <a href="~/link.aspx?_id=8453F39662574383AB5C440D195667DB&_z=z">Forløbet af CML 2022</a></li> </ul>]]></HtmlField> <HtmlField Name="Resume"><![CDATA[<h2>Resumé</h2> <h4> Diagnose </h4> <ul> <li>CML diagnosen hviler på påvisning af philadelphia kromosomet, som er en translokation mellem kromosom 9 og 22 t;(9:22). Molekylærbiologisk påvises ved PCR teknik BCR::ABL fusionsprotein</li> <li>Patienterne har typisk anæmi, trombocytose og leukocytose - med venstreforskydning og basofili</li> <li>Der er ofte splenomegali. En del patienter er asymptomatiske ved diagnose og opdages ved tilfældig blodprøvetagning </li> </ul> <h4> Behandling </h4> <ul> <li>Behandling med tyrosinkinasehæmmere har revolutioneret prognosen for CML. De fleste patienter responderer vel på behandlingen - og ved godt respons er der forventet normal levealder</li> <li>Ca. halvdelen af patienterne med optimalt respons på tyrosinkinasehæmmere kan holde op med behandlingen efter ca. 5 år, med varig sygdomskontrol uden at tage medicin</li> <li>Et fåtal af patienter med svigt på behandling kan behøve allogen stamcelletransplantation (som tidligere, inden tyrosinkinasehæmmere var standardbehandlingen)</li> </ul> <h4> Henvisning </h4> <ul> <li>Patienter med persisterende leukocytose > 25 mia/l uden anden oplagt forklaring bør henvises til nærmere udredning. Samtidig anæmi og trombocytose bestyrker mistanken om myeloproliferativ neoplasi</li> </ul> <h3>Seneste væsentlige ændringer</h3> <ul> <li>Præcisering af opfølgning og potentielle interaktioner med TKI behandling. Opdatering ifht Asciminib behandling. </li> </ul>]]></HtmlField> <LinkListField Name="Spot2"> <LinkField linktype="internal">{99A85AFD-2F7A-4B5D-A1C9-C2701D5E7D30}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="DoctorsHandbookID">1109</TextField> <TextField Name="PageTitle">Kronisk myeloid leukæmi </TextField> <TextField Name="NavigationTitle">Kronisk myeloid leukæmi </TextField> <CheckBoxField Name="ShowInMenu">true</CheckBoxField> <CheckBoxField Name="ShowInContentField">true</CheckBoxField> <DateTimeField Name="RevisedDate">2024-12-16T10:03:00</DateTimeField> <LinkListField Name="Authors"> <LinkField linktype="internal">{3F7E8AE9-7C01-42F5-94B0-FD46B72E9547}</LinkField> <LinkField linktype="internal">{FDEF4DBD-AAF0-4AF0-82F7-983F8710B93E}</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="Organization"> <LinkField linktype="internal">{CF77E8B9-9937-42B2-85DF-76B0F4E401F0}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="ICD10">C92.1, C92.1A</TextField> <TextField Name="ICPC2">B73</TextField> <LinkListField Name="SearchAreaID"> <LinkField linktype="internal">2</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="Description">Kronisk myeloid leukæmi er en malign transformation af en multipotent stamcelle med dannelse af en klonal cellepopulation, som uhæmmet og autonomt ekspanderer. Det fører til overproduktion af myeloide celler (= leukocytose og trombocytose)</TextField> <LinkListField Name="LHPHEditor"> <LinkField linktype="internal">{C70DFB71-BE40-455A-BD6B-5AFF199797D9}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="__Updated by">sitecore\kack</TextField> <TextField Name="MetaKeywords">leukæmi, blodkræft, KML, kronisk myelogen leukæmi (kml), kronisk myelogen leukæmi, leukæmi, myelogen, cml, kronisk myeloid leukæmi, kronisk myeloid leukæmi (CML)</TextField> <LinkListField Name="InformationCategory"> <LinkField linktype="internal">IC_13</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="InformationType"> <LinkField linktype="internal">7</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="SearchTargetGroup"> <LinkField linktype="internal">2</LinkField> </LinkListField> </Content> <Medias /> </Item> </Provider>
42.126 characters