polycythaemia-vera
Portal
/
Laegehaandbogen
/
blod
/
tilstande-og-sygdomme
/
oevrige-sygdomme
/
polycythaemia-vera
/
Home
Data
patienthaandbogen
Sundheddk apps
Laegehaandbogen
Klinikpersonale
akut-og-foerstehjaelp
allergi
arbejdsmedicin
blod
symptomer-og-tegn
tilstande-og-sygdomme
anaemier
blodpladesygdom
koagulationsforstyrrelser
leukaemier
lymfomer
oevrige-sygdomme
henoch-sch-nleins-purpura
hiv-aids
haemokromatose
haemolytisk-uraemisk-syndrom
hypereosinofilt-syndrom
langerhans-celle-histiocytose
lymfangitis
lymfoedem
miltcyster
mononukleose
neutropeni
oslers-sygdom
polycythaemia-vera
thymom
waldenstroems-makroglobulinaemi
behandlinger
porfyrier
knoglemarvssygdom
undersoegelser
patientinformation
illustrationer
brystsygdomme
boern-og-unge
boerne-og-ungdomspsykiatri
endokrinologi
forsikringsmedicin
fysmed-og-rehab
generelt
geriatri
gynaekologi
hjerte-kar
hud
infektioner
kirurgi
kraeft
lunger
mandlige-koensorganer
mave-tarm
neurologi
nyrer-og-urinveje
obstetrik
ortopaedi
psykiatri
paediatri
rejsemedicin-vacciner
reumatologi
sexsygdomme
sjaeldne-sygdomme
socialmedicin
oeje
oere-naese-hals
sundhedsoplysning
undersoegelser-og-proever
om-laegehaandbogen
soeg
dli-medicin
Apps
Brugermanual
<Provider Id="sundheddkcms"> <Item Id="{2E232CB2-AFD3-4E3B-9A8A-852F26E4B42B}" Name="polycythaemia-vera" Type="LHContentPage" ParentProviderId="sundheddkcms" ParentItemId="{72A1E944-FE16-4AA9-851E-186197623995}" SortOrder="1300" PublishDate="2010-06-18T09:50:00" DeleteDate="2999-12-31T00:00:00" PotItemType=""> <Content> <HtmlField Name="PageContent"><![CDATA[<h2>Diagnose</h2> <h3>Diagnostiske kriterier </h3> <h4>Hovedkriterier</h4> <ol> <li>Hb > 10.25 mmol/l hos mænd, > 9.9 mmol/l kvinder <strong>eller</strong> Hct > 49 % hos mænd og > 48 % hos kvinder <strong>eller </strong>et øget totalt erytrocytvolumen ("Red Cell Mass Estimation") - se nedenfor under "Bestemmelse af erytrocyt- og plasmavolumen"</li> <li>Knoglemarvsbiopsi med alderssvarende hypercellularitet af alle tre cellelinjer (panmyelopoiese) med markant erytroid proliferation samt granulocyt- og megakaryocytproliferation med pleomorfe modne megakaryocytter (forskelle i størrelse) </li> <li>Tilstedeværelse af JAK2V617F-mutationen eller anden funktionelt lignende mutation= JAK2 exon 12 mutationen</li> </ol> <h4>Bikriterium</h4> <ol> <li>Serum-erytropoietin under referenceområdet</li> </ol> <p>Diagnosen kræver tilstedeværelse af enten alle tre hovedkriterier eller de to første hovedkriterier + bikriteriet</p> <h3>Sygehistorie</h3> <h4>Typiske symptomer og tegn<a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2471-3" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2471-3" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2471-3" data-type="journal-reference"><sup>1</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2474-7" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2474-7" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2474-7" data-type="journal-reference"><sup>2</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2478-81" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2478-81" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2478-81" data-type="journal-reference"><sup>3</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Borgholt L & Hasselbalch HC. Forhøjet Hæmatokrit. Årsager og Behandling. Månedskrift for Praktisk Lægegerning: In Press; 2009" data-url="reference-link" data-value-piped="Borgholt L & Hasselbalch HC|Forhøjet Hæmatokrit. Årsager og Behandling|Månedskrift for Praktisk Lægegerning|In Press|2009" data-value="Borgholt L & Hasselbalch HC. Forhøjet Hæmatokrit. Årsager og Behandling. Månedskrift for Praktisk Lægegerning: In Press; 2009" data-type="book-reference"><sup>4</sup></a></h4> <ul> <li>CNS <ul> <li>Ukarakteristiske cerebrale iskæmisymptomer udløst af hyperviskositet og cirkulerende trombocyt-leukocytaggregater: hovedpine, træthed, koncentrationsbesvær, nedsat fysisk og intellektuel kapacitet, konfusion, svimmelhed, synsforstyrrelser</li> </ul> </li> <li>Hud <ul> <li>Kløe, særligt efter varmt bad, skyldes øget histaminfrigørelse (hos 40 %)</li> <li>Erytromelalgi (smertende, brændende højrødt område distalt på ekstremiteterne). Skyldes vævsiskæmi på grund af kompromitteret mikrocirkulation jvf. ovenfor</li> <li>Højrødt/pletorisk udseende i ansigt, conjunktivae og håndflader</li> <li>Tophi - urataflejringer i huden</li> </ul> </li> <li>Hjerte/lunger <ul> <li>Åndedrætsbesvær - kan skyldes hjerteiskæmi med hjertesvigt eller lungeembolier som følge af cirkulerende trombocytaggregater etc.</li> <li>Angina pectoris/<a href="~/link.aspx?_id=74939EBF4A694B359A96B1E33A94FC50&_z=z">akut myokardieinfarkt</a></li> </ul> </li> <li>Led/muskler <ul> <li>Ledsmerter - kan skyldes urinsurgigt</li> <li>Nogle patienter har også led/muskelsmerter uden ledsagende hyperurikæmi</li> </ul> </li> <li>Gastrointestinale <ul> <li>Dyspepsi - ca. 20 % ulcus duodeni (øget histaminfrisætning?)</li> <li>Mekanisk ubehag fra en forstørret milt (trykken/eventuelt 'lille ventrikelsyndrom' - patienten kan kun indtage små hyppige måltider)</li> </ul> </li> <li>Hypermetabole symptomer (øget celleomsætning) <ul> <li>Træthed</li> <li>Vægttab</li> <li>Nattesved</li> </ul> </li> <li>Abnorm blødningstendens <ul> <li>Næseblødning, blødning fra GI-kanal/urinveje etc. Kan ses hos patienter med trombocyttal > 1000-1500 mia/l på grund af en forbigående erhvervet von Willebrand faktor defekt. Faktoren konsumeres i de cirkulerende trombocytaggregater, og derved blokeres trombocytternes adhærence til karendothelet. Von Willebrand faktoren er nødvendig for et normalt samspil mellem trombocytten og karendothelet. Såfremt den mangler, kompromitteres trombocyttens adhærence til endothelet, og patienten får derved paradoksalt nok en øget blødningstendens, til trods for det høje trombocyttal</li> </ul> </li> </ul> <h4>Spørgsmål af differentialdiagnostisk betydning</h4> <ul> <li>Polycytæmia vera skal primært adskilles fra sekundær polycytæmi, som er langt hyppige (se nedenfor for hyppigste årsager)</li> <li>Dispositioner: Familiehistorie: andre med polycytæmi? Sjældent familiær ophobning </li> <li>Søvnmønster, herunder alkohol og hypnotika (søvnapnø?)</li> <li>Medikamenter (obs. anabole steroider), diuretika. SLGT2 hæmmere øger også hæmatokritten</li> <li>Hjerte-lungesygdom, dyspnø?</li> <li>Rygning?</li> <li>Erytropoietin producerende renalcellecarcinom</li> </ul> <h3>Kliniske fund</h3> <ul> <li>Rødmosset ansigt, håndflader, neglesenge, slimhinder, konjunktivae - pletorisk udseende</li> <li>Eventuelt hævede led (urinsur gigt?)</li> <li>Eventuelt splenomegali - på diagnosetidspunktet kan ofte palperes en moderat splenomegali. Den svinder efter venesektioner og er således primært relateret til det stærkt ekspanderede erytrocytvolumen. Senere i forløbet ses splenomegali som led i ekstramedullær hæmatopoiese (myeloid metaplasi), som er en del af sygdommens naturhistorie, hvis man alene behandler med venesektioner</li> <li>Højrødme/blålig misfarvning - eventuelt smertefuld, brændende (erytromelagi) - distalt på ekstremiteter (crura/tæer) eller fingre - eventuelt med sår på tå/fingerpulpae. Afspejler kompromitteret mikrocirkulation. Se foto af <a href="~/link.aspx?_id=15C6C39D32CA4B19A452436300330C08&_z=z">hudforandringer på tæer hos patient med polycythæmia vera</a>. </li> <li>Til tider hypertensio arterialis på diagnosetidspunktet pga. det forøgede erytrocytvolumen. Svinder ofte ved venesektion</li> </ul> <h3>Supplerende undersøgelser i almen praksis</h3> <h4>Blodprøver</h4> <ul> <li>Hæmatologi: Hb, Hæmatokrit, MCV, MCHC, retikulocyttal, ferritin, folat, leukocyt- og differentialtælling, trombocyttal <ul> <li>Hæmatokrit (Hct) indgår som et af de diagnostiske hovedkriterier</li> <li>MCV og ferritin ligger ofte lavt i normalområdet eller nedsat (den klonale hyperaktive erytron suger jern til sig)</li> <li>Serum-folat af og til nedsat - den klonale hyperproliferation øger forbruget af folinsyredepoter</li> <li>Leukocytose og trombocytose - typisk forhøjet ved PV - bidrager begge til øget tromboserisiko, idet leukocytose også er en trombogen risikofaktor</li> </ul> </li> <li>Levertal: ALAT, LDH, basisk phosphatase, bilirubin, koagulationsfaktorer, INR, albumin <ul> <li>Generelt vigtigt at få udgangsværdier inden start på behandling, som potentielt kan give leverpåvirkning (hydroxyurea (HU), interferon-alpha2 (IFN-alpha2))</li> <li>LDH ofte forhøjet pga. øget celleomsætning (klonal myeloproliferation)</li> <li>Basisk phosphatase ses undertiden forhøjet og kan afspejle ekstramedullær hæmatopoiese i leveren</li> <li>Albumin eventuelt nedsat som "invers fasereaktant" (kronisk sygdom)</li> </ul> </li> <li>Nyre/væsketal: kreatinin, Na+, K+, <ul> <li>Udgangsværdier inden start på behandling, som kan give nyrepåvirkning (HU, IFN-alpha2)</li> <li>Kreatinin eventuelt forhøjet som følge af hyperurikæmi</li> <li>K+ eventuelt falsk forhøjet ("pseudohyperkaliæmi") på grund af udsivning fra gracile "syge" celler (leukocytter, trombocytter)</li> </ul> </li> <li>Andre klinisk kemiske blodprøver <ul> <li>SR - ofte lav < 1 mm/t - ved PV</li> <li>CRP</li> <li>Serum-urat - ofte hyperurikæmi</li> <li>Faste BS og HbA1c - har patienten diabetes mellitus, indgår det i den samlede vurdering af tromboserisiko. <ul> <li>NB: HbA1C er upålidelig markør for langtidsblodsukker hos patienter som veneseceres, grundet påvirket erytrocytlevetid!</li> </ul> </li> <li>Kolesterol og triglycerider - indgår i den samlede vurdering af tromboserisiko</li> </ul> </li> </ul> <h3>Andre undersøgelser på sygehus - hæmatologisk afdeling<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>5</sup></a></h3> <ul> <li>Serum erytropoietin (EPO) <ul> <li>Typisk nedsat eller lavt i normalområdet ved PV</li> <li>Lav EPO har en sensitivitet på 70 % og en specificitet på 90 % for PV</li> <li>Sekundære polycytæmier har normal eller forhøjet EPO</li> </ul> </li> <li>Janus tyrosinkinase 2 V617F (JAK2-V617F-mutationen) <a href="%20" title="Larsen TS, Pallisgaard N, Christensen JH, Gram-Hansen P, Kerndrup GB, Møller MB,, New molecular markers within the chronic myeloproliferative disorders. II: the JAK2 mutation. Ugeskr Laeger 2006;168(39): 3299-303" data-url="reference-link" data-value-piped="Larsen TS, Pallisgaard N, Christensen JH, Gram-Hansen P, Kerndrup GB, Møller MB,|New molecular markers within the chronic myeloproliferative disorders. II: the JAK2 mutation|Ugeskr Laeger|2006|168(39)|3299-303" data-value="Larsen TS, Pallisgaard N, Christensen JH, Gram-Hansen P, Kerndrup GB, Møller MB,, New molecular markers within the chronic myeloproliferative disorders. II: the JAK2 mutation. Ugeskr Laeger 2006;168(39): 3299-303" data-type="journal-reference"><sup>6</sup></a> <ul> <li>Bestemmes i blodprøve ved hjælp af kvantitativ PCR-teknik</li> <li>Nær 100 % af PV-patienter JAK2V617F-positive; 50 % af ET-patienter (essentiel trombocytose) JAK2V617F-positive og ca. 50 % af patienter med PMF (primær myelofibrose) JAK2V617F-positive</li> <li>Mængden af "JAK2V617F" i blodet afspejler den totale "tumorbyrde" - og stiger med tiltagende leuko- og trombocytose samt tiltagende splenomegali. Se illustration af <a href="~/link.aspx?_id=685DB70B84E8492691EA8F6D2304B117&_z=z">det biologiske kontinuum</a></li> <li>JAK2V617F-mutationen er isoleret en "trombosis promoter"</li> <li>JAK2V617F-mutationen er et oncogen - en "tumor promoter" - og bidrager måske til, at disse patienter formentlig har en øget risiko for såvel anden hæmatologisk cancer som solide tumorer</li> </ul> </li> <li>JAK2 exon 12 mutationen <a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>7</sup></a> <ul> <li>Ved isoleret erytrocytose med negativ JAK2V617F mutationsanalyse</li> </ul> </li> </ul> <h4>Bestemmelse af totalt erytrocyt- og plasmavolumen</h4> <ul> <li>Undersøgelsen udføres på klinisk fysiologisk afdeling ved hjælp af isotopfortyndingsteknik. Er en mere præcis bestemmelse af hæmatokrit end konventionel blodprøve</li> <li>Udføres lejlighedsvis hos patienter hvor der er tvivl om hæmatokritten evt. kan være falsk forhøjet (polycytæmia spuria). </li> <li>Knoglemarvsbiopsi inklusiv kromosomanalyse</li> <li>Indgår som diagnostisk hovedkriterium, men kan evt. undlades hos ældre med forhøjet hæmatokrit og positiv JAK2 analyse, hvor undersøgelsen sjældent får konsekvenser</li> <li>Hyperplastisk knoglemarv med mange røde forstadier og mange - oftest store - megakaryocytter. <a href="~/link.aspx?_id=368A691836DE40A8B834F3FAC45170FB&_z=z">Se illustration af knoglemarvsbiopsi</a></li> <li>Ofte øget retikulært netværk i bindevævsfarvning (retikulinfarvning - "retikulinfibrose") som udtryk for akkumulation af type III kollagen i knoglemarven</li> <li>Jerntom marv - den hyperaktive klon forbruger depotjern. Kan anvendes differentialdiagnostisk overfor ET, som har normale jerndepoter i marven, med mindre patienten har JAK2V617F-positiv ET, som kan være en forløber for PV</li> <li>Ofte en øget karnydannelse (endothelcelleproliferation), som påvises i CD34+farvning</li> <li>Kromosomanalyse er vigtig for at diagnosticere den sjældne patient med CML (Philadelphia-kromosomet), som debuterer i forklædningen af PV</li> <li>Kromosomaberrationer ses hos ca. 15-20 % af patienterne med PV og kan således anvendes som klonalitetsmarkør, og anvendes prognostisk i forhold risiko for progression til PMF eller akut myeloid leukæmi</li> </ul> <h4>Øvrige parakliniske undersøgelser </h4> <ul> <li>Bruges desuden differentialdiagnostisk, hvor der er tvivl om, hvorvidt det drejer sig om polycytæmia vera eller secundaria: <ul> <li>Eventuel A-punktur ved mistanke om hypoxæmi-udløst forhøjet Hct</li> <li>Ultralydscanning/CT-scanning til vurdering af milt og lever, samt differentialdiagnostisk for at fange det sjældne erytropoietinproducerende renalcellecarcinom (hvor S-erytropoietin karakteristisk er forhøjet)</li> <li>Røntgen af thorax: Emfysem? Stase? </li> <li>EKG</li> </ul> </li> </ul> <h3>Differentialdiagnoser</h3> <ul> <li>De vigtigste differentialdiagnoser er <ul> <li>Høje normalværdier<a href="%20" title="Borgholt L & Hasselbalch HC. Forhøjet Hæmatokrit. Årsager og Behandling. Månedskrift for Praktisk Lægegerning: In Press; 2009" data-url="reference-link" data-value-piped="Borgholt L & Hasselbalch HC|Forhøjet Hæmatokrit. Årsager og Behandling|Månedskrift for Praktisk Lægegerning|In Press|2009" data-value="Borgholt L & Hasselbalch HC. Forhøjet Hæmatokrit. Årsager og Behandling. Månedskrift for Praktisk Lægegerning: In Press; 2009" data-type="book-reference"><sup>4</sup></a></li> <li>Idiopatisk erytrocytose<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>7</sup></a></li> <li>Sekundær polycytæmi - ses blandt andet ved medfødt højaffinitets hæmoglobinvarianter, kronisk hjerte- eller lungesygdom med hypoksi, rygning, Mb Pickwick ved ekstrem fedme, obstruktiv søvnapnø, nyresygdomme, binyretumorer, enkelte leversygdomme, og ved brug af anabole steroider samt SLGT2 hæmmere</li> <li>Essentiel trombocytose (ET) - JAK2V617-positiv ET opfattes i dag som et forstadium til PV<a href="%20" title="Campbell PJ, Green AR, The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2006;355(23): 2452-66" data-url="reference-link" data-value-piped="Campbell PJ, Green AR|The myeloproliferative disorders|N Engl J Med|2006|355(23)|2452-66" data-value="Campbell PJ, Green AR, The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2006;355(23): 2452-66" data-type="journal-reference"><sup>8</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Larsen TS, Pallisgaard N, Møller MB, Hasselbalch HC, The JAK2 V617F allele burden in essential thrombocythemia, polycythemia vera and. Eur J Haematol 2007;79(6): 508-15" data-url="reference-link" data-value-piped="Larsen TS, Pallisgaard N, Møller MB, Hasselbalch HC|The JAK2 V617F allele burden in essential thrombocythemia, polycythemia vera and|Eur J Haematol|2007|79(6)|508-15" data-value="Larsen TS, Pallisgaard N, Møller MB, Hasselbalch HC, The JAK2 V617F allele burden in essential thrombocythemia, polycythemia vera and. Eur J Haematol 2007;79(6): 508-15" data-type="journal-reference"><sup>9</sup></a>. Ca. 60 % af patienter med JAKV617F-positiv ET har et ekspanderet totalt erytrocytvolumen (se nedenfor) og dermed definitorisk PV</li> <li><a href="~/link.aspx?_id=FC9ED29710D841B5AB96711954826E58&_z=z">Primær myelofibrose</a> - patienter med normal Hb-koncentration, myelofibrosemarv og splenomegali kan blive fejlklassificeret som PMF men har PV (overgangsstadium mod postpolycythæmisk myelofibrose), idet en bestemmelse af totalt erytrocytvolumen vil vise, at dette er øget. Hb-koncentrationen er ikke forhøjet grundet hæmodilution sekundært til et øget plasmavolumen, som - af ukendt årsag - altid ses hos patienter med splenomegali uanset årsagen hertil</li> <li><a href="~/link.aspx?_id=D203C807E8664DBC85CF0708A954B5A3&_z=z">Kronisk myeloid leukæmi</a> - i sjældne tilfælde kan CML debutere i forklædningen af PV. Det er derfor vigtigt på diagnosetidspunktet at foretage en kromosomanalyse for at udelukke, at patienten ikke har Philadelphia-kromosomet</li> <li>Familiær erytrocytose, f.eks. grundet mutationer i EPO receptoren. </li> </ul> </li> </ul> <h2>Behandling</h2> <h3>Behandlingsmål</h3> <ul> <li>Symptomremission og dermed forbedring af livskvaliteten</li> <li>Forebygge trombo-hæmorrhagiske komplikationer</li> <li>Forebygge/nedsætte risiko for udviklingen af sygdommens senkomplikation i form af postpolycytæmisk myelofibrose (forebygges/risiko reduceres ved at give non-leukæmogen cytoreduktiv behandling - [DliActiveSubstance;6095;IFN-alpha]2)</li> <li>Forebygge/nedsætte risiko for udvikling af sygdommens senkomplikationer i form af akut myeloid leukæmi/myelodysplastisk syndrom/anden cancer. Forebygges/risiko reduceres ved at undgå vedvarende (mange års) potentiel leukæmogen behandling ([DliActiveSubstance;5059;busulfan])</li> <li>Normal Hct (< 0.45)</li> <li>Normalt leukocyttal og normalt trombocyttal</li> </ul> <h3>Generelt om behandlingen</h3> <h4>Behandlingsprincipperne</h4> <ul> <li>Venesectio<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>5</sup></a></li> <li>[DliActiveSubstance;5022;Acetylsalicylsyre]<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>5</sup></a></li> <li>Urinsyrereducerende behandling<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>5</sup></a></li> <li>Kløestillende behandling<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>5</sup></a></li> <li>Cytoreduktiv (myelosuppressiv) behandling<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>5</sup></a></li> </ul> <h3>Venesectio</h3> <ul> <li>Førstevalget og hovedhjørnestenen i behandlingen</li> <li>Hyppigheden af venesectio bør individualiseres <ul> <li>Yngre kan som regel veneseceres dagligt initialt, dog er det sjældent nødvendigt</li> <li>Ældre patienter veneseceres langsomt ned til målværdien i løbet af 1-2 uger</li> <li>Ældre patienter med reduceret kardiovaskulær funktion bør tappes særligt skånsomt: 250-500 ml hver anden dag, hvor blodvolumen substitueres med samme mængde isoton NACL for at undgå postural hypotension</li> </ul> </li> <li>Venesectionerne tilsigter at styrke jerndepletion mhp. at begrænse erytrocytdannelse</li> <li><strong>CAVE Jern</strong> - fungerer som "benzin på bålet" og medfører en meget hurtig stigning i Hct-værdien og hermed øget tromboserisiko</li> <li>Venesectionen kan medføre en forbigående yderligere stigning i trombocyttallet som reaktiv på jernmanglen</li> </ul> <h3>Håndtering i almen praksis </h3> <ul> <li>Patienter med hæmatokrit > 0,55 eller ekstrem trombocytose > 1000 mia/l bør henvises i kræftpakkeforløb med henblik på hurtig vurdering og iværksættelse af behandling </li> <li>Venesectioner kan (når patienten er velbehandlet) eventuelt håndteres i praksis under vejledning fra den ansvarlige hæmatologiske afdeling (primært patienter bosiddende fjernt fra stamafdelingen)</li> <li>Undgå jernbehandling. Jernbehandling gives i særligt udvalgte tilfælde, men behandlingen bør forestås af den ansvarlige hæmatologiske afdeling</li> <li>Regelmæssig blodtrykskontrol (målværdi : 130/80mmHg)</li> <li>Evt. kolesterolsænkende behandling (målværdi LDL under 2,5) </li> </ul> <h4>Graviditet</h4> <ul> <li>For at undgå teratogene effekter bør Hydroxyurea og anagrelid gradvist seponeres 3-6 måneder før planlagt befrugtning, også hos kommende fædre, og kan om nødvendigt erstattes med interferon</li> <li>Gravide PV patienter bør følges på hæmatologiske centre med erfaring i håndtering af sådanne graviditeter og i tæt samarbejde med erfarne fødselslæger og anæstesiologer</li> </ul> <h3>Råd til patienten</h3> <ul> <li>Sund livsstil</li> <li>Undgå jernholdige vitaminpiller eller jerntilskud</li> <li>Rygestop </li> <li>Motion</li> </ul> <h3>Medicinsk behandling</h3> <ul> <li>Profylakse/behandling af mikrocirkulatoriske forstyrrelser og trombose</li> <li>[DliActiveSubstance;5022;Acetylsalisylsyre] (ASA) <ul> <li>75 mg daglig</li> <li>Tolereres godt, men bør ikke anvendes initialt til patienter, som har haft blødning, eller som har ekstrem trombocytose (> 1.000-1500 x 10<sup>9</sup> /l), førend trombocyttallet er nedbragt, idet disse patienter ofte har sekundær von Willebrand faktor mangel og blødningstendens</li> <li>I et randomiseret studie er vist, at [DliActiveSubstance;5022;ASA] er en sikker behandlingsform, som reducerer risikoen for trombotiske komplikationer hos patienter med normalt pladeantal</li> </ul> </li> <li>Forhøjet urinsyre <ul> <li>Behandles med [DliActiveSubstance;5071;allopurinol] (100-300 mg/dag)</li> <li>Patienterne bør informeres om muligheden for medikamentel-toksisk hudreaktion under [DliActiveSubstance;5071;allopurinol] behandling (udslæt og kløe)</li> </ul> </li> <li>Hudkløe <ul> <li>Antihistaminer sjældent effektive</li> <li>[DliActiveSubstance;5552;Paroxetin] 20 (40) mg/daglig - ofte en eklatant effekt i løbet af dage hos de patienter, hvor det virker</li> <li>[DliActiveSubstance;6095;IFN-alpha] - ofte effekt på hudkløen. Effekten indsætter hos nogle patienter først efter uger. Nogle patienter oplever dog forværring i hudkløe ved opstart på interferon. </li> <li>[DliActiveSubstance;6861;Ruxolitinib]. Ofte særdeles effektivt, men anvendes kun i særlige tilfælde</li> </ul> </li> </ul> <h4>Indikation for cytoreduktiv behandling</h4> <ul> <li>Cytoreduktiv behandling er en specialistopgave på hæmatologisk afdeling</li> <li>Hos ældre patienter (> 60-65 år) <ul> <li>Alle behandles cytoreduktivt - indikationen skærpes yderligere ved tidligere trombose og/eller andre trombosedisponerende faktorer som kardiovaskulær sygdom, diabetes mellitus og hyperkolesterolæmi <ol> <li>Behandlingsvalg er <a href="https://pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/3115">hydroxycarbamid</a> (HU)</li> <li>Behandlingsvalg er [DliActiveSubstance;6095;interferon alfa], men risikoen for bivirkninger øges med stigende alder</li> <li>Behandlingsvalg er [DliActiveSubstance;5059;busulfan] i kortere kure. Medfører øget risiko for leukæmisk transformation og reserveres derfor til ældre eller komorbide patienter med relativt kort forventet restlevetid</li> </ol> </li> <li>Behandling med <a href="https://pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/3115">HU</a> kan medføre hudforandringer eller egentlige sår - især distalt på UE</li> <li>Behandling med <a href="https://pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/3115">HU</a> gennem mange år er måske forbundet med en øget risiko for udvikling af hudcancer</li> </ul> </li> <li>Hos yngre patienter (< 60-65 år )<strong></strong></li> <li><strong></strong> <ul> <li>Såfremt der ikke er trombocyttal > 1500 mia/l eller tidligere tromboser, kan der vælges at behandle med venesectio + [DliActiveSubstance;5022;acetylsalicylsyre] alene </li> <li>Såvel leukocytose som trombocytose er dog trombogene faktorer</li> <li>Hos unge patienter er livstidsrisikoen for udvikling af PMF eller akut leukæmi ikke uanseelig. Visse studier tyder på, at risiko muligvis kan nedsættes ved [DliActiveSubstance;6095;interferon alfa] behandling</li> <li>Behandlingsvalget er IFN-alpha2 ([DliActiveSubstance;6095;pegyleret IFN-alpha2a])<a href="%20" title="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC, Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with. Ann Hematol 2008;87(10): 847-50" data-url="reference-link" data-value-piped="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC|Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with|Ann Hematol|2008|87(10)|847-50" data-value="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC, Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with. Ann Hematol 2008;87(10): 847-50" data-type="journal-reference"><sup>10</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Samuelsson J, Hasselbalch H, Bruserud O, Temerinac S, Brandberg Y, Merup M,, A phase II trial of pegylated interferon alpha-2b therapy for polycythemia vera. Cancer 2006;106(11): 2397-405" data-url="reference-link" data-value-piped="Samuelsson J, Hasselbalch H, Bruserud O, Temerinac S, Brandberg Y, Merup M,|A phase II trial of pegylated interferon alpha-2b therapy for polycythemia vera|Cancer|2006|106(11)|2397-405" data-value="Samuelsson J, Hasselbalch H, Bruserud O, Temerinac S, Brandberg Y, Merup M,, A phase II trial of pegylated interferon alpha-2b therapy for polycythemia vera. Cancer 2006;106(11): 2397-405" data-type="journal-reference"><sup>11</sup></a><sup>,</sup><a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>5</sup></a></li> <li>IFN-alpha2 gives i form af [DliActiveSubstance;6095;inj. pegyleret IFN-alpha2a] 45- 90 ug x 1 sc/uge</li> <li>Behandlingen medfører i løbet af de første uger aftagende leuko- og trombocytose samt normalisering af disse værdier hos de fleste patienter i løbet af 6-8 mdr. (hæmatologisk remission). Samtidig aftager eller ophører venesektionsbehovet</li> <li>Behandlingen er forbundet med bivirkninger - bl.a. influenza-lignende bivirkninger og træthed. Ca. 20-40 % af patienterne ophører med behandlingen, som følge af bivirkninger, hyppigere med stigende alder</li> <li>Behandling med [DliActiveSubstance;6095;IFN-alpha]2 medfører i løbet af ½ -1 år markant fald i JAK2V617F-mutationsbyrden hos en del patienter - tumorbyrden - med induktion af komplet molekylærbiologisk remission hos en del patienter</li> <li>Behandling med [DliActiveSubstance;6095;IFN-alpha]2 igennem ca. 5-7 år medfører hos en gruppe patienter "minimal residual disease" med normalisering af knoglemarven og komplet molekylærbiologisk remission, som tilsyneladende er vedvarende op til 2 år (længste observationsperiode) uden behandling<a href="%20" title="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC, Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with. Ann Hematol 2008;87(10): 847-50" data-url="reference-link" data-value-piped="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC|Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with|Ann Hematol|2008|87(10)|847-50" data-value="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC, Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with. Ann Hematol 2008;87(10): 847-50" data-type="journal-reference"><sup>10</sup></a></li> <li>Resultaterne med immunterapi med [DliActiveSubstance;6095;IFN-alpha]2 er et enestående gennembrud i behandlingen af patienter med PV og beslægtede sygdomme<a href="%20" title="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC, Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with. Ann Hematol 2008;87(10): 847-50" data-url="reference-link" data-value-piped="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC|Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with|Ann Hematol|2008|87(10)|847-50" data-value="Larsen TS, Bjerrum OW, Pallisgaard N, Andersen MT, Møller MB, Hasselbalch HC, Sustained major molecular response on interferon alpha-2b in two patients with. Ann Hematol 2008;87(10): 847-50" data-type="journal-reference"><sup>10</sup></a></li> <li>Behandling med JAK2-inhibitorer ([DliActiveSubstance;6861;ruxolitinib]) kan anvendes til udvalgte patienter med høj symptombyrde, som er resistente eller intolerante overfor <a href="https://pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/3115">hydroxycarbamid</a> eller [DliActiveSubstance;6095;alfa interferon] </li> </ul> </li> <li>Knoglemarvstransplantation (KMT) <ul> <li>Anbefales generelt ikke. Kan overvejes hos patienter med særligt aggressiv fænotype (acceleret fase) og forventet kort overlevelse på medicinsk behandling</li> <li>Enten i form af allogen KMT eller minitransplantaion</li> <li>Eneste potentielt kurable behandlingsform</li> </ul> </li> </ul> <h2>Henvisning</h2> <ul> <li>Patienten skal henvises til hæmatologisk specialafdeling på mistanken om kronisk myeloproliferativ sygdom af typen PV</li> <li>På hæmatologisk specialafdeling skal patienten være diagnostisk afklaret indenfor 10 hverdage (<a rel="noopener noreferrer" href="https://www.sst.dk/da/udgivelser/2016/pakkeforloeb-for-kroniske-myeloide-sygdomme" target="_blank">Sundhedstyrelsens pakkeforløb</a>)</li> </ul> <h2>Opfølgning</h2> <h3>Plan</h3> <ul> <li>Patienterne følges typisk med blodprøver 4-6 gange om året og kliniske kontroller 1-2 gange om året i stabil fase</li> <li>Behandlingsmålet er konstant normal Hct under 0,45 samt hos patienter i cytoreduktiv behandling endvidere normalt leuko- og trombocyttal</li> </ul> <h2>Sygdomsforløb, komplikationer og prognose</h2> <h3>Sygdomsforløb</h3> <ul> <li>Uden behandling er PV en "højmalign" sygdom, idet mange patienter dør (tromboser og blødninger) indenfor de første 12-18 mdr.</li> <li>Medianoverlevelse er uden behandling 18 måneder</li> <li>Ca. 10-15 % af PV patienter vil efter ca. 10-15 år udvikle aftagende venesectionsbehov, tiltagende splenomegali og myelofibrosemarv som udtryk for, at patienten er transformeret til postpolycythæmisk <a href="~/link.aspx?_id=FC9ED29710D841B5AB96711954826E58&_z=z">myelofibrose</a></li> <li>Ca. 5 % af PV-patienter vil efter ca. 15-20 år udvikle myelodysplastisk syndrom og/eller <a href="~/link.aspx?_id=74EC65F527604F97902B4328B39D50F3&_z=z">akut myeloid leukæmi</a></li> </ul> <h3>Komplikationer</h3> <h4>Tromboserisiko</h4> <ul> <li>CNS <ul> <li>Transitorisk cerebral iskæmi</li> <li>Apopleksia cerebri</li> <li>Tværsnitssyndrom (ekstramedullær hæmatopoiese med kompression af spinalkanalen - meget sjælden komplikation)</li> </ul> </li> <li>Hjerte/lunger <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=74939EBF4A694B359A96B1E33A94FC50&_z=z">Akut myokardieinfarkt</a></li> <li>Lungeembolier</li> </ul> </li> <li>Abdominalt <ul> <li>Portal trombosering</li> <li><a href="~/link.aspx?_id=D2802AC27A844F55B8BCD025EBF2EBAA&_z=z">Budd-Chiari syndromet</a> (levervenetrombose). Sjælden tromboseform, hvor 40% dog skyldes underliggende udiagnosticeret myeloproliferativ neoplasi - oftest PV eller ET</li> <li>Mesenterial trombose (arteriel/venøs)</li> </ul> </li> <li>Ekstremiteter <ul> <li>Dyb venøs trombose</li> <li>Arteriel trombose</li> </ul> </li> </ul> <h4>Andre komplikationer</h4> <ul> <li>Blødninger (som følge af von Willebrand defekt ved massiv trombocytose eller hos enkelte patienter som følge af hypoaktive trombocytter) <ul> <li>Hud/led</li> <li>Gastrointestinalt (ulcus ventriculi/duodeni - <a href="~/link.aspx?_id=E2AFE0134DBD4525ABA2C968A8DA7C52&_z=z">mavesår</a> - også pga. hyperhistaminæmi; <a href="~/link.aspx?_id=617F0EF5138742759E1351EB48C0C4DE&_z=z">øsofagusvaricer</a> (hos patienter med massiv splenomegali og deraf betinget hyperkinetisk portalflow))</li> <li>Urinveje</li> <li>Gynækologisk</li> </ul> </li> <li><a href="~/link.aspx?_id=75DC4A23BF9A4107A8A41113B8EA3720&_z=z">Podagra</a></li> <li>Nyresten</li> </ul> <h3>Prognose</h3> <ul> <li>Ubehandlet som anført median overlevelse 12-18 måneder</li> <li>Med behandling er prognosen god, dog med noget reduceret median overlevelse i forhold til normalbefolkningen</li> </ul> <h2>Baggrundsoplysninger</h2> <h3>Definition</h3> <ul> <li>Polycythaemia vera (PV) er en kronisk myeloproliferativ neoplasi, som betinger en overproduktion af alle tre hæmatopoietiske cellelinjer, mest udtalt erytropoiesen medførende en øget total erytrocytmasse og forhøjet hæmatokrit. Oftest ses også leuko- og trombocytose (pancytose). Plasma erytropoietin (EPO) er typisk nedsat, og stort set alle patienter har JAK2V617F-mutationen<a href="%20" title="Campbell PJ, Green AR, The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2006;355(23): 2452-66" data-url="reference-link" data-value-piped="Campbell PJ, Green AR|The myeloproliferative disorders|N Engl J Med|2006|355(23)|2452-66" data-value="Campbell PJ, Green AR, The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2006;355(23): 2452-66" data-type="journal-reference"><sup>8</sup></a>. Morbiditeten er domineret af tromboser og blødninger<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Landolfi R, Di Gennaro L, Barbui T, De Stefano V, Finazzi G, Marfisi R, Tognoni G, Marchioli R, European Collaboration on Low-Dose Aspirin in Polycythemia Vera (ECLAP)., Leukocytosis as a major thrombotic risk factor in patients with polycythemia vera.. Blood 2007;109: 2446-52" data-value-piped="Landolfi R, Di Gennaro L, Barbui T, De Stefano V, Finazzi G, Marfisi R, Tognoni G, Marchioli R, European Collaboration on Low-Dose Aspirin in Polycythemia Vera (ECLAP).|Leukocytosis as a major thrombotic risk factor in patients with polycythemia vera.|Blood|2007|109|2446-52|17105814" data-url="reference-link" data-pubmedid="17105814" title="Landolfi R, Di Gennaro L, Barbui T, De Stefano V, Finazzi G, Marfisi R, Tognoni G, Marchioli R, European Collaboration on Low-Dose Aspirin in Polycythemia Vera (ECLAP)., Leukocytosis as a major thrombotic risk factor in patients with polycythemia vera.. Blood 2007;109: 2446-52"><sup>12</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2471-3" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2471-3" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2471-3" data-type="journal-reference"><sup>1</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2474-7" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2474-7" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2474-7" data-type="journal-reference"><sup>2</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2478-81" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2478-81" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2478-81" data-type="journal-reference"><sup>3</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Elliott MA, Tefferi A, Thrombosis and haemorrhage in polycythaemia vera and essential thrombocythaemia. Br J Haematol 2005;128(3): 275-90" data-url="reference-link" data-value-piped="Elliott MA, Tefferi A|Thrombosis and haemorrhage in polycythaemia vera and essential thrombocythaemia|Br J Haematol|2005|128(3)|275-90" data-value="Elliott MA, Tefferi A, Thrombosis and haemorrhage in polycythaemia vera and essential thrombocythaemia. Br J Haematol 2005;128(3): 275-90" data-type="journal-reference"><sup>13</sup></a></li> </ul> <h3>Forekomst</h3> <ul> <li>Den årlige incidens ca. 1:100.000, lidt hyppigere hos mænd end kvinder<a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2471-3" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2471-3" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2471-3" data-type="journal-reference"><sup>1</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2474-7" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2474-7" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome II. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2474-7" data-type="journal-reference"><sup>2</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2478-81" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2478-81" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2478-81" data-type="journal-reference"><sup>3</sup></a></li> <li>De fleste tilfælde optræder hos midaldrende eller ældre patienter. Medianalder er 60 år, men tilstanden kan forekomme i alle aldersgrupper<a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2471-3" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2471-3" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, The chronic Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative syndrome I. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2471-3" data-type="journal-reference"><sup>1</sup></a><sup>,</sup><a href="%20" title="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2478-81" data-url="reference-link" data-value-piped="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ|Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia|Ugeskr Laeger|2001|163(18)|2478-81" data-value="Hasselbalch HC, Mourits-Andersen HT, Jensen BA, Jensen MK, Nielsen OJ, Acute thrombotic complication at the debute of the Philadelphia. Ugeskr Laeger 2001;163(18): 2478-81" data-type="journal-reference"><sup>3</sup></a><sup>,</sup><a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2" data-value-piped="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS|Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.|Blood|2008|111|5400-2|18378852" data-url="reference-link" data-pubmedid="18378852" title="Percy MJ, Beer PA, Campbell G, Dekker AW, Green AR, Oscier D, Rainey MG, van Wijk R, Wood M, Lappin TR, McMullin MF, Lee FS, Novel exon 12 mutations in the HIF2A gene associated with erythrocytosis.. Blood 2008;111: 5400-2"><sup>5</sup></a></li> </ul> <h3>Ætiologi og patogenese</h3> <ul> <li>Ukendt årsag </li> <li>Erhvervet defekt i den tidlige hæmatopoietiske stamcelle medførende klonal myeloproliferation og i forløbet myeloid metaplasi (extramedullær hæmatopoiese)<a href="%20" title="Campbell PJ, Green AR, The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2006;355(23): 2452-66" data-url="reference-link" data-value-piped="Campbell PJ, Green AR|The myeloproliferative disorders|N Engl J Med|2006|355(23)|2452-66" data-value="Campbell PJ, Green AR, The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2006;355(23): 2452-66" data-type="journal-reference"><sup>8</sup></a></li> <li>JAK2V617-mutationen kan påvises hos nær 100 % af patienterne. Mængden af JAK2-muterede celler ("tumorbyrden") er bestemmende for sygdommens kliniske fænotype, herunder graden af leuko- og trombocytose samt miltens størrelse<a href="%20" title="Larsen TS, Pallisgaard N, Christensen JH, Gram-Hansen P, Kerndrup GB, Møller MB,, New molecular markers within the chronic myeloproliferative disorders. II: the JAK2 mutation. Ugeskr Laeger 2006;168(39): 3299-303" data-url="reference-link" data-value-piped="Larsen TS, Pallisgaard N, Christensen JH, Gram-Hansen P, Kerndrup GB, Møller MB,|New molecular markers within the chronic myeloproliferative disorders. II: the JAK2 mutation|Ugeskr Laeger|2006|168(39)|3299-303" data-value="Larsen TS, Pallisgaard N, Christensen JH, Gram-Hansen P, Kerndrup GB, Møller MB,, New molecular markers within the chronic myeloproliferative disorders. II: the JAK2 mutation. Ugeskr Laeger 2006;168(39): 3299-303" data-type="journal-reference"><sup>6</sup></a></li> <li>JAK2V617-mutationen medfører hypersensitivitet overfor vækstfaktor stimulation (bl.a. erytropoietin, trombopoietin, granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)) </li> <li>Symptomer skyldes i høj grad hyperviskositet, kompromitteret mikrocirkulation med reduceret vævsgennemblødning og tromboser, og deraf afledte symptomer som f.eks. hovedpine, svimmelhed, øresusen, synsforstyrrelser, angina pectoris eller intermitterende claudicatio. Se illustration af <a href="~/link.aspx?_id=8271B49E9C3B4E1D863D63415C5577ED&_z=z">hyperviskositet med tykt blod</a></li> </ul> <h3>Disponerende faktorer</h3> <ul> <li>I sjældne tilfælde familiær ophobning; rygning er en risikofaktor for udviklingen af PV</li> </ul> <h3>ICPC-2</h3> <p>[ICPC]</p> <h3>ICD-10/SKS-koder</h3> <p>D45.9</p> <h2>Patientinformation</h2> <h3>Link til patientinformation</h3> <ul> <li>Kræftens bekæmpelses <a href="http://cancer.dk/Hjaelp+viden/kraeftformer/kraeftsygdomme/myeloproliferative+sygdomme/">patientinformation for patienter med kroniske myeloproliferative sygdomme</a></li> <li><a rel="noopener noreferrer" href="https://www.danskmpnforening.dk/" target="_blank">Dansk MPN Forening</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=5AC7FB3B78BC44F4AB27FE220F029410&_z=z">Polycythæmia vera (PV)</a></li> <li><a href="http://www.cancer.dk/kronisk-myeloproliferative-sygdomme-polycytaemia-vera-essentiel-trombocytose/">Kræftens bekæmpelse om kroniske myeloproliferative sygdomme</a></li> <li><a href="http://asheducationbook.hematologylibrary.org/">www.asheducationbook.org</a></li> <li><a rel="noopener noreferrer" href="https://www.nmpn.org/" target="_blank">Nordic Study group on Myeloproliferative Disorders</a></li> <li><a href="http://www.myeloid.dk/">Dansk Studiegruppe for Kroniske Myeloide Sygdomme (DSKMS)</a></li> </ul> <ul> </ul> <h2>Link til vejledninger</h2> <ul> <li><a rel="noopener noreferrer" href="http://www.myeloid.dk/download.php?f=25c806d74d0f9092a01df31ddf1ee7b2" target="_blank">Myeloid.dk, Klinisk retningslinje, Polycytæmia Vera, 2023</a></li> <li><a rel="noopener noreferrer" href="https://www.sst.dk/da/udgivelser/2016/Pakkeforloeb-for-kroniske-myeloide-sygdomme" target="_blank">Sundhedsstyrelsen, pakkeforløb for kroniske myeloide sygdomme, 2016</a></li> </ul> <h2>Illustrationer</h2> <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=8271B49E9C3B4E1D863D63415C5577ED&_z=z">Hyperviskositet med "tykt blod"</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=15C6C39D32CA4B19A452436300330C08&_z=z">Hudforandringer på tæer hos patient med polycythæmia vera</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=374FC897D549487CB5C8B1D5FA1987F9&_z=z">Hudforandringer på tæer/fødder hos patient med polycythæmia vera</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=685DB70B84E8492691EA8F6D2304B117&_z=z">Det biologiske kontinuum</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=368A691836DE40A8B834F3FAC45170FB&_z=z">Knoglemarvsbiopsi fra patient med polycythæmia vera</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=55B3BBDD61CA4C0486D6FAD0F7069ED4&_z=z">Klassifikation af de kroniske myeloproliferative sygdomme</a></li> <li><a href="~/link.aspx?_id=315499900050489BB21D9EAF2313986A&_z=z">Klassifikation af Kroniske Myeloide Sygdomme</a></li> </ul> <ul> </ul> <table> <tbody> <tr> <td> <h3>Faktaboks</h3> <ul> <li>Traditionel behandlingsindsats retter sig imod reduktion af tromboembolisk risiko</li> <li>IFN-alfa behandling medfører god hæmatologisk kontrol og kan inducere klonale remissioner</li> <li>JAK1/JAK2 tyrosinkinasehæmmere er effektive til behandling af hypermetabole symptomer og splenomegali, og der er en forbedret overlevelse ved PMF</li> <li>Behandling af MPN (myeloproliferative neoplasmer) ændres i retning af tidligere indsats for at opnå bedre symptomkontrol, hæmme klonal ekspansion og forhindre transformation til myelofibrose</li> </ul> </td> </tr> </tbody> </table> <ul> </ul>]]></HtmlField> <HtmlField Name="Resume"><![CDATA[<h2>Resumé</h2> <h4>Diagnose</h4> <ul> <li>Hb>10,25 mmol/l hos mænd og >9,9mmol/l hos kvinder eller Hct >0,49 hos mænd og >0,48 hos kvinder eller forhøjet erytrocytvolumen</li> <li>Knoglemarvsbiopsi som er med øget cellemængde med panmyelose (dvs. hypercellularitet af alle tre cellelinjer), ekspanderet erytropoiese og dysmorfe megakaryocytter som er øget i antal</li> <li>Påvisning af JAK2V617F mutation (tages på perifert blod)</li> <li>Evt. påvisning af supprimeret S-Erytropoietin (såfremt kun to af de øvrige kriterier er opfyldt)</li> </ul> <h4>Behandling</h4> <ul> <li>Behandles afhængigt af risikostratificering: <ul> <li>Højrisiko patienter (tidligere trombose eller alder > 60 år, eller trombocyttal > 1500mia/l ) behandles med venesectio + acetylsalicylsyre + cytoreducerende behandling</li> <li>Øvrige patienter behandles med venesectio + acetylsalicylsyre. Dog overvejes også interferonbehandling som supplement hos patienter som diagnosticeres i ung alder</li> </ul> </li> </ul> <h4>Henvisning</h4> <ul> <li>Patienter med hæmatokrit eller hæmoglobin over ovennævnte grænser, uden anden åbenlys årsag </li> </ul>]]></HtmlField> <LinkListField Name="Spot2"> <LinkField linktype="internal">{99A85AFD-2F7A-4B5D-A1C9-C2701D5E7D30}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="DoctorsHandbookID">1115</TextField> <TextField Name="PageTitle">Polycythaemia vera</TextField> <TextField Name="NavigationTitle">Polycythaemia vera</TextField> <CheckBoxField Name="ShowInMenu">true</CheckBoxField> <CheckBoxField Name="ShowInContentField">true</CheckBoxField> <DateTimeField Name="RevisedDate">2024-12-16T10:43:00</DateTimeField> <LinkListField Name="Authors"> <LinkField linktype="internal">{3F7E8AE9-7C01-42F5-94B0-FD46B72E9547}</LinkField> <LinkField linktype="internal">{FDEF4DBD-AAF0-4AF0-82F7-983F8710B93E}</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="Organization"> <LinkField linktype="internal">{CF77E8B9-9937-42B2-85DF-76B0F4E401F0}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="ICD10">D45</TextField> <TextField Name="ICPC2">B75, B74</TextField> <LinkListField Name="SearchAreaID"> <LinkField linktype="internal">2</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="Description">Polycythaemia vera (PV) er en kronisk myeloproliferativ neoplasi, som betinger en overproduktion af alle tre hæmatopoietiske cellelinjer, mest udtalt erytropoiesen medførende en øget total erytrocytmasse og forhøjet hæmatokrit.</TextField> <LinkListField Name="LHPHEditor"> <LinkField linktype="internal">{C70DFB71-BE40-455A-BD6B-5AFF199797D9}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="__Updated by">sitecore\anda</TextField> <TextField Name="MetaKeywords">blodkræft, erytrocytose, leukæmi, myeloproliferativ sygdom, polycytæmia vera, polycytæmia vera (pv), pv, venesectio, polycythaemia vera (pv), polycythaemia vera</TextField> <LinkListField Name="InformationCategory"> <LinkField linktype="internal">IC_13</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="InformationType"> <LinkField linktype="internal">7</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="SearchTargetGroup"> <LinkField linktype="internal">2</LinkField> </LinkListField> </Content> <Medias /> </Item> </Provider>
62.888 characters