alfa1-antitrypsinmangel
Portal
/
Laegehaandbogen
/
mave-tarm
/
tilstande-og-sygdomme
/
lever
/
alfa1-antitrypsinmangel
/
Home
Data
patienthaandbogen
Sundheddk apps
Laegehaandbogen
Klinikpersonale
akut-og-foerstehjaelp
allergi
arbejdsmedicin
blod
brystsygdomme
boern-og-unge
boerne-og-ungdomspsykiatri
endokrinologi
forsikringsmedicin
fysmed-og-rehab
generelt
geriatri
gynaekologi
hjerte-kar
hud
infektioner
kirurgi
kraeft
lunger
mandlige-koensorganer
mave-tarm
symptomer-og-tegn
tilstande-og-sygdomme
mundhule
odontologi
spiseroer
mavesaek
tyndtarm
tyktarm
tarminfektioner
proktologi
lever
alfa1-antitrypsinmangel
budd-chiaris-syndrom
gilberts-syndrom
hepatitis-a
hepatitis-autoimmun
hepatitis-b
hepatitis-b-hos-boern
hepatitis-c
hepatitis-d
hepatitis-e
hepatisk-kloee
hepatitis-kronisk
hepatorenalt-syndrom
hepatocellulaert-karcinom
haemokromatose
kronisk-hepatitis-c-virus-infektion-hos-boern
leverabsces
levercirrose-og-kronisk-leversvigt
levercyster
leverencefalopati
leverkraeft-og-kraeft-i-galdevejene
levermetastaser
leverskader-medikamentinduceret
leversygdom-alkoholisk
steatotisk-leversygdom
wilsons-sygdom
galdeveje
bugspytkirtel
bughule
oevrige-sygdomme
behandlinger
undersoegelser
patientinformation
illustrationer
neurologi
nyrer-og-urinveje
obstetrik
ortopaedi
psykiatri
paediatri
rejsemedicin-vacciner
reumatologi
sexsygdomme
sjaeldne-sygdomme
socialmedicin
oeje
oere-naese-hals
sundhedsoplysning
undersoegelser-og-proever
om-laegehaandbogen
soeg
dli-medicin
Apps
Brugermanual
<Provider Id="sundheddkcms"> <Item Id="{70EA04DE-E863-4908-8BB7-2B8E40E49101}" Name="alfa1-antitrypsinmangel" Type="LHContentPage" ParentProviderId="sundheddkcms" ParentItemId="{93A68474-C284-4386-8899-16BE92A8F3DC}" SortOrder="0" PublishDate="2010-08-25T09:52:00" DeleteDate="2999-12-31T00:00:00" PotItemType=""> <Content> <HtmlField Name="PageContent"><![CDATA[<h2>Diagnose</h2> <h3>Diagnostiske kriterier</h3> <ul> <li>Påvisning af nedsat niveau af alfa-1-antitrypsin i blodprøve og sygdomsfremkaldende mutationer i <em>SERPINA1</em>-genet </li> <li><a href="~/link.aspx?_id=6E31C3A55906410EAD5891C17B65E869&_z=z">Leverbiopsi</a> med karakteristisk histologisk fund, men denne undersøgelse er ikke obligat for at stille diagnosen</li> <li>Ofte stilles diagnosen tilfældigt under udredning af patienter med nyopdaget cirrose eller lungesygdom </li> </ul> <h3>Sygehistorie</h3> <h3></h3> <ul> </ul> <h4>Kliniske manifestationer<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Strnad P, McElvaney NG, Lomas DA, Alpha(1)-Antitrypsin Deficiency. N Engl J Med 2020;382: 1443-1455" data-value-piped="Strnad P, McElvaney NG, Lomas DA|Alpha(1)-Antitrypsin Deficiency.|N Engl J Med|2020|382|1443-1455|32268028" data-url="reference-link" data-pubmedid="32268028" title="Strnad P, McElvaney NG, Lomas DA, Alpha(1)-Antitrypsin Deficiency. N Engl J Med 2020;382: 1443-1455">1</a> </h4> <ul> <li>Alfa-1-antitrypsinmangel kan prædisponere til <ul> <li>lungesygdom - emfysem og bronkieektasi</li> <li>leversygdom - kronisk hepatitis, fibrosedannelse, cirrose og <a href="~/link.aspx?_id=D558F676894340AE86329BC38E2418FB&_z=z">hepatocellulært karcinom</a><a href="%20" title="Silverman EK, Sandhaus RA, Alpha-1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med 2009;360: 2749-57" data-url="reference-link" data-value-piped="Silverman EK, Sandhaus RA|Alpha-1-antitrypsin deficiency|N Engl J Med|2009|360|2749-57" data-value="Silverman EK, Sandhaus RA, Alpha-1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med 2009;360: 2749-57" data-type="journal-reference">2</a></li> <li>hudsygdom - pannikulitis</li> <li>vaskulitis - f.eks. <a href="~/link.aspx?_id=7820A4D99B6E40138285EE2E25F6E86E&_z=z">Wegeners granulomatose</a></li> <li>kronisk nyresygdom</li> <li>diabetes</li> </ul> </li> </ul> <h4>Lungesygdom</h4> <ul> <li>Emfysem associeret med alfa-1-antitrypsinmangel har typiske træk - såsom tidlig debut (i 40-årsalderen), panacinar patologi og emfysematøse ændringer basalt i lungerne<a href="%20" title="Stoller JK, Aboussouan LS, Alfa1-antitrypsin deficiency. Lancet 2005;365: 2225-36" data-url="reference-link" data-value-piped="Stoller JK, Aboussouan LS|Alfa1-antitrypsin deficiency|Lancet|2005|365|2225-36" data-value="Stoller JK, Aboussouan LS, Alfa1-antitrypsin deficiency. Lancet 2005;365: 2225-36" data-type="journal-reference">3</a></li> <li>Symptomerne er åndedrætsbesvær, hoste og hvæsende vejrtrækning ved luftvejsinfektioner</li> <li>Som ved almindelig KOL er en delvis reversibilitet af luftvejsobstruktion hyppig</li> <li>Vigtige prædiktorer for progression og dårlig prognose er rygestatus, mandligt køn, tidlig debut og genotypen ZZ</li> </ul> <h4>Leversygdom</h4> <ul> <li>Leversygdom, som inkluderer hepatitis, cirrose og hepatocellulært karcinom, kan være en klinisk manifestation af alfa-1-antitrypsinmangel</li> <li>Blandt nyfødte med alfa-1-antitrypsinmangel og leverdysfunktion er risikoen for senere udvikling af cirrose ca. 20-33 %<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group, Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med 1998;158: 49-59" data-value-piped="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group|Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin|Am J Respir Crit Care Med|1998|158|49-59" data-url="reference-link" data-pubmedid="undefined" title="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group, Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med 1998;158: 49-59">4</a> </li> <li>Det anbefales at teste plasmaniveauet af alfa-1-antitrypsin hos alle individer med uforklaret leversygdom<a href="%20" title="American Thoracic Society/European Respiratory Society, Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003;168: 818-900" data-url="reference-link" data-value-piped="American Thoracic Society/European Respiratory Society|Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency|Am J Respir Crit Care Med|2003|168|818-900" data-value="American Thoracic Society/European Respiratory Society, Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003;168: 818-900" data-type="journal-reference">5</a></li> <li>Risikoen for udvikling af cirrose sekundært til alkoholoverforbrug eller fedtleversygdom er øget hos patienter med alfa-1-antitrypsinmangel</li> </ul> <h4>Andre sygdomme</h4> <ul> <li>Pannikulitis <ul> <li>Meget sjælden, forekommer hos færre end 1 af 100 med alfa-1-antitrypsinmangel<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group, Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med 1998;158: 49-59" data-value-piped="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group|Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin|Am J Respir Crit Care Med|1998|158|49-59" data-url="reference-link" data-pubmedid="undefined" title="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group, Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med 1998;158: 49-59">4</a> </li> <li>Tilstanden er karakteriseret ved smertefulde, subkutane knuder, der skyldes neutrofile infiltrater</li> </ul> </li> <li>Vaskulitis <ul> <li>Øget forekomst af cANCA-positive vaskulitter, fx <a href="~/link.aspx?_id=7820A4D99B6E40138285EE2E25F6E86E&_z=z">Wegeners granulomatose</a></li> </ul> </li> </ul> <h3>Supplerende undersøgelser i almen praksis</h3> <ul> <li>Leverprøver <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=CAEF0A174B334B75805EB18D6A266EE1&_z=z">ALAT</a>, <a href="~/link.aspx?_id=E72732DC66DF48C7850DBED1D6B403A8&_z=z">basisk fosfatase</a>, <a href="~/link.aspx?_id=CA07BA3BD6584718AEAC06C13D518FA0&_z=z">bilirubin</a>, <a href="~/link.aspx?_id=F115F1A4BE8648D5B5D0AB79A07629DD&_z=z">albumin</a></li> </ul> </li> <li><a href="~/link.aspx?_id=B88F95BE9B02476692AD8A1A8D21AA2F&_z=z">Alfa-1-antitrypsin</a> <ul> <li>Lave værdier (< 1000 mg/l) er indikation for en genetisk undersøgelse</li> </ul> </li> <li>Genetisk undersøgelse for mutationer i det såkaldte <em>SERPINA1-</em>gen <ul> <li>M-allelen er den normale form, Z-allelen den sygdomsfremkaldende variant, herudover findes S-allelen, som er forbundet med mildere sygdom. S-allelen er særligt prævalent på den Iberiske halvø</li> <li>Genotypen ZZ er forbundet med meget lavt alfa-1-antitrypsinniveau i plasma. Genotyperne MZ og SZ er forbundet med let nedsat alfa-1-antitrypsinniveau</li> </ul> </li> </ul> <h3>Andre undersøgelser hos specialist eller undersøgelse på sygehus</h3> <ul> <li>Leverbiopsi viser <ul> <li>PAS-positive globuli i hepatocytterne, disse indeholder alfa-1-antitrypsin </li> <li>Evt. fibrose, fra tidlige stadier til egentlig cirrose</li> <li>En leverbiopsi er ikke nødvendig for at stille diagnosen</li> </ul> </li> </ul> <h3>Differentialdiagnoser</h3> <ul> <li>Andre årsager til levercirrose og lungesygdom</li> </ul> <h2>Behandling</h2> <h3>Behandlingsmål</h3> <ul> <li>At reducere risikoen for komplikationer til kronisk lunge- og leversygdom</li> </ul> <h3>Generelt om behandling</h3> <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=B028367721B54DE78B8870E26D986FA8&_z=z">KOL</a> <ul> <li>Behandling af individer med KOL, som følge af alfa-1-antitrypsinmangel, følger de generelle principper for KOL-behandling</li> <li>Rygestop, forebyggende vacciner, bronkodilatorer, hjemmeiltbehandling, rehabilitering m.m.<a href="%20" title="Stoller JK, Clinical practice: acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2002;346: 988-94" data-url="reference-link" data-value-piped="Stoller JK|Clinical practice: acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease|N Engl J Med|2002|346|988-94" data-value="Stoller JK, Clinical practice: acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2002;346: 988-94" data-type="journal-reference">6</a><sup>,</sup><a href="%20" title="Sutherland ER and Cherniack RM, Management of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2004;350: 2689-97" data-url="reference-link" data-value-piped="Sutherland ER and Cherniack RM|Management of chronic obstructive pulmonary disease|N Engl J Med|2004|350|2689-97" data-value="Sutherland ER and Cherniack RM, Management of chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2004;350: 2689-97" data-type="journal-reference">7</a></li> <li>Substitutionsbehandling med intravenøs infusion af alfa-1-antitrypsin synes at have nogen effekt<a href="%20" title="Silverman EK, Sandhaus RA, Alpha-1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med 2009;360: 2749-57" data-url="reference-link" data-value-piped="Silverman EK, Sandhaus RA|Alpha-1-antitrypsin deficiency|N Engl J Med|2009|360|2749-57" data-value="Silverman EK, Sandhaus RA, Alpha-1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med 2009;360: 2749-57" data-type="journal-reference">2</a>, men er bekostelig. I Danmark er behandlingen forbeholdt patienter med betydende emfysem, genotypen ZZ, FEV1 på mellem 35-70 % af forventet og mindst 6 måneders rygeophør</li> <li>Lungetransplantation kan være relevant for nogle patienter, der når terminalstadiet af deres lungesygdom</li> </ul> </li> </ul> <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=E4952F1176A64A1F91299626791C4A3F&_z=z">Kronisk leversygdom</a> <ul> <li>Behandling af individer med cirrose følger ligeledes de generelle principper for denne patientgruppe</li> <li>Undersøgelse for og behandling af komplikationer til cirrose (varicer, encefalopati, ascites, hepatocellulært karcinom)</li> <li>Udvalgte patienter med cirrose på terminalstadiet kan være kandidater til levertransplantation</li> </ul> </li> </ul> <h3>Råd til patienten</h3> <ul> <li>Undgå rygning</li> <li>Begræns alkoholforbrug i henhold til Sundhedsstyrelsens anbefalinger</li> <li>Er der påvist kronisk leversygdom med fibrose/cirrose anbefales alkoholafholdenhed</li> </ul> <h3>Kirurgi</h3> <ul> <li>Hos egnede patienter med svær organpåvirkning kan lunge- eller <a href="~/link.aspx?_id=914778546DD24AA386783BF7970DE9FB&_z=z">levertransplantation</a> være relevant</li> </ul> <h3>Forebyggende behandling</h3> <ul> <li>Børn af og helsøskende til patienter bør undersøges for gendefekten</li> <li>Rygeophør er vigtig for at bremse udviklingen af lungesygdom, men har ingen betydning i forhold til leversygdommen</li> <li>Alkoholforbrug udover Sundhedsstyrelsens anbefalinger frarådes pga. øget risiko for alkoholisk leversygdom</li> </ul> <h3>Hvornår skal patienten henvises</h3> <ul> <li>Ved mistanke om diagnosen, fx efter påvisning af nedsat niveau af alfa-1-antitrypsin i plasma, ved tidlig debut af KOL/emfysem hos ikke-ryger eller mistanke om kronisk leversygdom uden oplagt ætiologi</li> </ul> <h2>Opfølgning </h2> <ul> <li>Patienter med genotypen ZZ og normal lungefunktion uden emfysem bør følges i lungemedicinsk regi med årlig spirometri for at fange tab af lungefunktion tidligt</li> <li>Patienter med kronisk lunge- eller leversygdom og alfa-1-antitrypsinmangel bør følges i et ambulant forløb hos speciallæge i lungemedicin og/eller gastroenterologi/hepatologi</li> </ul> <h2>Sygdomsforløb, komplikationer og prognose</h2> <h3>Sygdomsforløb</h3> <ul> <li>Patienter med ZZ-genotypen, der ryger, har høj risiko for udvikling af emfysem og KOL i en tidlig alder med symptomdebut allerede i 40-årsalderen </li> <li>Patienter med ZZ-genotypen kan debutere med leverpåvirkning og gulsot som spæde. Ligeledes er der øget risiko for udvikling af cirrose i voksenalderen</li> </ul> <h3>Komplikationer</h3> <ul> <li>KOL og emfysem</li> <li>Levercirrose med portal hypertension</li> <li>Leversvigt (ascites, ikterus, varicer, encefalopati, koagulopati)</li> <li>Øget risiko for <a href="~/link.aspx?_id=8CB4CBDB04A1481D99CE0D068011C71D&_z=z">hepatocellulært karcinom</a></li> </ul> <h3>Prognose</h3> <ul> <li>Den hyppigste årsag til død hos patienter med alfa-1-antitrypsinmangel er respirationssvigt fulgt af hjertekarsygdom og leversvigt<a href="%20" title="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group, Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med 1998;158: 49-59" data-url="reference-link" data-value-piped="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group|Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin|Am J Respir Crit Care Med|1998|158|49-59" data-value="Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group, Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med 1998;158: 49-59" data-type="journal-reference">4</a><sup>,</sup><a href="%20" title="Dawkins PA, Dowson LJ, Guest PJ and Stockley RA, Predictors of mortality in alpha 1-antitrypsin deficiency. Thorax 2003;58: 1020-6" data-url="reference-link" data-value-piped="Dawkins PA, Dowson LJ, Guest PJ and Stockley RA|Predictors of mortality in alpha 1-antitrypsin deficiency|Thorax|2003|58|1020-6" data-value="Dawkins PA, Dowson LJ, Guest PJ and Stockley RA, Predictors of mortality in alpha 1-antitrypsin deficiency. Thorax 2003;58: 1020-6" data-type="journal-reference">8</a>,<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Tanash HA, Ekström M, Rönmark E, Lindberg A, Piitulainen E, Survival in individuals with severe alpha 1-antitrypsin deficiency (PiZZ) in comparison to a general population with known smoking habits. Eur Respir J 2017;50: " data-value-piped="Tanash HA, Ekström M, Rönmark E, Lindberg A, Piitulainen E|Survival in individuals with severe alpha 1-antitrypsin deficiency (PiZZ) in comparison to a general population with known smoking habits.|Eur Respir J|2017|50||28889108" data-url="reference-link" data-pubmedid="28889108" title="Tanash HA, Ekström M, Rönmark E, Lindberg A, Piitulainen E, Survival in individuals with severe alpha 1-antitrypsin deficiency (PiZZ) in comparison to a general population with known smoking habits. Eur Respir J 2017;50: ">9</a> I et svensk registerstudie observeredes samme livslængde for ikke-rygende personer med ZZ-genotype, fundet ved screening, som hos den ikke-rygende del af baggrundsbefolkningen<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Tanash HA, Ekström M, Rönmark E, Lindberg A, Piitulainen E, Survival in individuals with severe alpha 1-antitrypsin deficiency (PiZZ) in comparison to a general population with known smoking habits. Eur Respir J 2017;50: " data-value-piped="Tanash HA, Ekström M, Rönmark E, Lindberg A, Piitulainen E|Survival in individuals with severe alpha 1-antitrypsin deficiency (PiZZ) in comparison to a general population with known smoking habits.|Eur Respir J|2017|50||28889108" data-url="reference-link" data-pubmedid="undefined" title="Tanash HA, Ekström M, Rönmark E, Lindberg A, Piitulainen E, Survival in individuals with severe alpha 1-antitrypsin deficiency (PiZZ) in comparison to a general population with known smoking habits. Eur Respir J 2017;50: ">9</a> </li> <li>Personer med ZZ-genotype, som ryger eller har røget tidligere, har signifikant øget dødelighed sammenlignet med baggrundsbefolkningen (hazard ratio 3,2)</li> <li>Patienter med MZ-genotypen menes at være mere udsat for den skadelig virkning af tobak og alkohol end baggrundsbefolkningen. Risikoen for lunge- og leversygdom er dog ikke forhøjet, hvis man ikke ryger og ikke indtager alkohol i mængder over Sundhedsstyrelsens anbefalinger</li> </ul> <h2>Baggrundsoplysninger</h2> <h3>Definition</h3> <ul> <li>En arvelig sygdom som skyldes en proteindefekt der fører til ophobning af alfa-1-antitrypsin i leveren og nedsat niveau af antitrypsin i blodet</li> <li>Proteindefekten skyldes mutationer i <em>SERPINA1</em>-genet, hvor den såkaldte Z-allel er sygdomsfremkaldende. Har man genotypen ZZ, er niveauet af antitrypsin i plasma meget lavt, og man har stor risiko for sygdom</li> <li>Ophobning af antitrypsin i leveren giver risiko for øget bindevævsdannelse, som i sidste ende kan medføre cirrose</li> <li>I lungerne beskytter antitrypsin mod nedbrydning af protein ved at hæmme enzymet neutrofil elastase. Fravær af cirkulerende antitrypsin fører til skade på lungevævet og strukturelle forandringer som leder til kronisk lungesygdom (emfysem og KOL)<a href="%20" title="Silverman EK, Sandhaus RA, Alpha-1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med 2009;360: 2749-57" data-url="reference-link" data-value-piped="Silverman EK, Sandhaus RA|Alpha-1-antitrypsin deficiency|N Engl J Med|2009|360|2749-57" data-value="Silverman EK, Sandhaus RA, Alpha-1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med 2009;360: 2749-57" data-type="journal-reference">2</a></li> <li>Det er en underdiagnosticeret tilstand, som kan medføre længerevarende uforklarlige symptomer og adskillige lægebesøg inden diagnosen stilles<a href="%20" title="Silverman EK, Sandhaus RA, Alpha-1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med 2009;360: 2749-57" data-url="reference-link" data-value-piped="Silverman EK, Sandhaus RA|Alpha-1-antitrypsin deficiency|N Engl J Med|2009|360|2749-57" data-value="Silverman EK, Sandhaus RA, Alpha-1-antitrypsin deficiency. N Engl J Med 2009;360: 2749-57" data-type="journal-reference">2</a> </li> <li>Tilstanden blev første gang beskrevet i 1963</li> </ul> <h3>Forekomst</h3> <ul> <li>Den abnorme Z-allel, findes hos ca. 2,5 % af befolkningen i Danmark. Det anslås, at der ca. lever 2500 personer i Danmark som er homozygote med genotype ZZ. Ligeledes anslås at, der i Danmark fødes ca. 40 nye børn med ZZ-genotypen om året </li> <li>Ca. 1/3 af patienter med genotypen ZZ udvikler fibrose i varierende grad i leveren</li> <li>Blandt KOL-patienter er forekomsten af ZZ-genotypen højere end i baggrundsbefolkningen</li> <li>I genetiske studier er forekomsten af Z-allelen i Europa fundet højest i Nordvesteuropa (2-4 %) og lavest i Sydøsteuropa (<0,5 %)<a href=" " data-type="journal-reference" data-value="Blanco I, Fernández E, Bustillo EF, Alpha-1-antitrypsin PI phenotypes S and Z in Europe: an analysis of the published surveys. Clin Genet 2001;60: 31-41" data-value-piped="Blanco I, Fernández E, Bustillo EF|Alpha-1-antitrypsin PI phenotypes S and Z in Europe: an analysis of the published surveys.|Clin Genet|2001|60|31-41|11531967" data-url="reference-link" data-pubmedid="11531967" title="Blanco I, Fernández E, Bustillo EF, Alpha-1-antitrypsin PI phenotypes S and Z in Europe: an analysis of the published surveys. Clin Genet 2001;60: 31-41">10</a></li> </ul> <h3>Ætiologi og patogenese</h3> <ul> <li>Alfa-1-antitrypsin er en proteasehæmmer, der dannes i leveren og som modvirker effekterne af trypsin og neutrofil elastase</li> <li>Udvikling af leversygdom skylds ikke lavt cirkulerende niveauer af alfa-1-antitrypsin, men at proteinet ophobes intracellulært i leveren</li> </ul> <h4>Genetik</h4> <ul> <li>Tilstanden arves autosomalt co-dominant</li> <li>Genet for enzymet sidder på kromosom 14 (<em>SERPINA1</em>-genet) </li> <li>M er den normale allel, Z og S er de hyppigste abnorme alleler, men der er identificeret mere end 100 forskellige alleler </li> </ul> <h4>Normal funktion af alfa-1-antitrypsin</h4> <ul> <li>Enzymet er en serin proteasehæmmer (serpin), der har en central rolle i at inaktivere neutrofil elastase og andre proteaser, som opretholder en protease-antiprotease balance </li> <li>Enzymet har også vigtige anti-inflammatoriske egenskaber </li> <li>Alfa-1-antitrypsin produceres i leveren og når lungerne via diffusion fra cirkulationen og ved lokal produktion i makrofager samt i bronkiernes epitelceller </li> <li>Alfa-1-antitrypsin repræsenterer en væsentlig forsvarsmekanisme mod den elastolytiske belastning på de nedre luftveje forårsaget af neutrofil elastase, der produceres af neutrofile granulocytter i dette område </li> </ul> <h4>Patologi</h4> <ul> <li>Leversygdom inkluderer <ul> <li>Kolestatisk ikterus i neonatal perioden (neonatal hepatitis), som ofte bedres spontant </li> <li>Kronisk hepatitis og cirrose hos voksne </li> <li>På længere sigt øget risiko for udvikling af hepatocellulært karcinom</li> </ul> </li> <li>Lungesygdom <ul> <li>Alfa-1-antitrypsinmangel mindsker lungernes evne til at beskytte sig mod elastolytisk skade</li> <li>Det øger risikoen for alvorlig og tidligt debuterende emfysem, hvilket accelereres ved rygning</li> </ul> </li> </ul> <h3>Disponerende faktorer</h3> <ul> <li>Arvelig sygdom</li> </ul> <h3>ICPC-2</h3> <p>[ICPC]</p> <h3>ICD-10/SKS-koder</h3> <p>[ICD10]</p> <h2>Patientinformation</h2> <h3>Hvad du bør informere patienten om</h3> <ul> <li>Bør ikke ryge på grund af risiko for lungesygdom</li> </ul> <h3>Link til patientinformation </h3> <ul> <li><a href="~/link.aspx?_id=689902AAAD9C4F6FA4B2AE4C0AE08744&_z=z">Alfa-1-antitrypsinmangel</a></li> </ul> <ul> </ul> <h2>Link til vejledninger</h2> <ul> <li>Forløbsbeskrivelser og regionale pakkeforløb [ICPC] </li> </ul>]]></HtmlField> <HtmlField Name="Resume"><![CDATA[<h2>Resumé</h2> <h3>Diagnose</h3> <ul> <li>Påvisning af lavt niveau af alfa-1-antitrypsin i plasma</li> <li>Gentest med påvisning af sygdomsfremkaldende mutationer i <em>SERPINA1</em>-genet</li> </ul> <h3>Behandling</h3> <ul> <li>Forebyggende tiltag: undgå rygning og begræns alkoholindtag</li> <li>Målrettet behandling mod kronisk lunge- og leversygdom og komplikationer hertil</li> </ul> <h3>Henvisning</h3> <ul> <li>Ved påvisning af lavt alfa-1-antitrypsin niveau i plasma med eller uden samtidig mistanke om kronisk lunge- eller leversygdom</li> </ul>]]></HtmlField> <LinkListField Name="Spot2"> <LinkField linktype="internal">{99A85AFD-2F7A-4B5D-A1C9-C2701D5E7D30}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="DoctorsHandbookID">2277</TextField> <TextField Name="PageTitle">Alfa1-antitrypsinmangel</TextField> <TextField Name="NavigationTitle">Alfa1-antitrypsinmangel</TextField> <CheckBoxField Name="ShowInMenu">true</CheckBoxField> <CheckBoxField Name="ShowInContentField">true</CheckBoxField> <DateTimeField Name="RevisedDate">2022-11-15T10:42:00</DateTimeField> <LinkListField Name="Authors"> <LinkField linktype="internal">{BE93E399-7EBB-4FC7-BCC5-AFBB6760D5DD}</LinkField> <LinkField linktype="internal">{38A2EF96-CA6D-4047-AB47-529CC80F5EA6}</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="Organization"> <LinkField linktype="internal">{CF77E8B9-9937-42B2-85DF-76B0F4E401F0}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="ICD10">K74.6, E88.0A</TextField> <TextField Name="ICPC2">D97, R95</TextField> <LinkListField Name="SearchAreaID"> <LinkField linktype="internal">2</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="Description">Alfa1-antitrypsinmangel kan føre til øget bindevævsdannelse i lever og/eller lunger med resulterende kronisk leversygdom (cirrhose) og/eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL, emfysem).</TextField> <TextField Name="MetaTagTitle">Lægehåndbogen - Alfa1-antitrypsinmangel - sundhed.dk</TextField> <LinkListField Name="LHPHEditor"> <LinkField linktype="internal">{37FAF8C0-7527-48CA-9ECE-FCC7E8CBB368}</LinkField> </LinkListField> <TextField Name="__Updated by">sitecore\anda</TextField> <TextField Name="MetaKeywords">alfa-1 antitrypsinmangel, alfa 1- antitrypsinmangel, Alfa1-antitrypsin, Alfa1-antitrypsinmangel, antitrypsinmangel, cirrhosis, Emfysem, Alfa-1-antitrypsinmangel</TextField> <LinkListField Name="InformationCategory"> <LinkField linktype="internal">IC_13</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="InformationType"> <LinkField linktype="internal">7</LinkField> </LinkListField> <LinkListField Name="SearchTargetGroup"> <LinkField linktype="internal">2</LinkField> </LinkListField> </Content> <Medias /> </Item> </Provider>
26.628 characters